ريفاكسيمين

الأسماء التجارية

• الريفامكسين هو مضاد حيوي يُباع عالميًا تحت أسماء تجارية مختلفة.
• في الولايات المتحدة الأمريكية، الاسم التجاري الأكثر شهرة له هو Xifaxan.

في دول أخرى، وخاصة الهند، يُسوَّق الريفامكسين تحت عدة أسماء إضافية، منها:

• ألفا نورميكس

• سيبوز

• فلونورم

• رافل

• رسيفاكس

• ريفاكير

آلية العمل
يعمل الريفامكسين عن طريق منع تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في البكتيريا الحساسة له. يتم ذلك من خلال ارتباطه بالوحدة الفرعية بيتا من إنزيم بوليميراز RNA المعتمد على DNA، مما يمنع تحرك الإنزيم وبالتالي يوقف عملية النسخ.

الديناميكا الدوائية 

الامتصاص
الريفامكسين هو مضاد حيوي يؤخذ عن طريق الفم ويمتص بنسبة ضئيلة جدًا، حيث يصل أقل من 0.4% من الجرعة إلى الدورة الدموية العامة. يُعد هذا الامتصاص المنخفض جدًا من الخصائص الدوائية المهمة، إذ يمكّن الدواء من العمل بشكل رئيسي وفعال داخل الجهاز الهضمي.

التوزيع
يتميز توزيع الريفامكسين بكونه مضادًا حيويًا ضعيف الامتصاص وغير نظامي، يعمل محليًا داخل الجهاز الهضمي. يدخل جزء قليل جدًا منه إلى مجرى الدم، ويتم التخلص من معظم الدواء دون تغيير عن طريق البراز.

الأيض
الكمية الصغيرة الممتصة من الريفامكسين يتم أيضها أساسًا بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4.

الإفراز
يُفرَز تقريبًا كل الدواء (حوالي 97%) في البراز، ومعظمه دون تغيير. بينما يكون الإفراز البولي ضئيلًا، عادة أقل من 0.4%.

الديناميكا الدوائية 
الريفامكسين هو نظير بنيوي للريفامبين ويعمل كمضاد حيوي غير نظامي يستهدف الأمعاء. يرجع عدم امتصاصه النظامي إلى إضافة حلقة بيريدويميدازول، مما يجعل المركب غير قابل للامتصاص.
يعمل الريفامكسين عن طريق تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) في البكتيريا، ويساعد على تصحيح الاختلالات في ميكروبيوتا الأمعاء. أظهرت الدراسات أيضًا أن الريفامكسين ينشط مستقبل PXR (Pregnane X Receptor)، والذي يعمل على تثبيط العامل النسخي الالتهابي NF-κB—الذي يقل نشاطه في أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD). لذلك، وُجد أن الريفامكسين فعال في علاج متلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال (IBS-D).

طريقة الاستخدام
يُعطى الريفامكسين كمضاد حيوي عن طريق الفم، سواء مع الطعام أو بدونه، على شكل أقراص. تختلف الجرعة ومدة العلاج حسب الحالة التي يتم علاجها، إذ صُمم الدواء ليعمل محليًا داخل الجهاز الهضمي.

الجرعة والقوة 
الريفامكسين (الاسم التجاري Xifaxan) هو مضاد حيوي متوفر على شكل أقراص فموية بجرعات 200 ملغ و550 ملغ. تختلف الجرعة والقوة المستخدمة حسب الحالة الطبية المحددة التي يتم علاجها، وفقًا لتعليمات مقدم الرعاية الصحية.

جرعات الريفامكسين وأقواه
تختلف جرعات البالغين المعتادة للريفامكسين بحسب الحالة المرضية:

• الإسهال الناتج عن السفر بسبب بكتيريا E. coli غير الغازية: الجرعة الموصى بها هي قرص واحد بجرعة 200 ملغ ثلاث مرات يوميًا لمدة 3 أيام. هذا لا يشمل الإسهال المصحوب بحمى أو دم في البراز.
• لتقليل خطر تكرار الاعتلال الدماغي الكبدي: الجرعة المعتادة هي قرص واحد بجرعة 550 ملغ مرتين يوميًا، وغالبًا كعلاج طويل المدى.

تفاعلات الدواء 
يتمتع الريفامكسين عمومًا بمخاطر منخفضة لتفاعلات الأدوية، نظرًا لأن كمية قليلة جدًا منه تدخل الدورة الدموية العامة. ومع ذلك، قد تحدث تفاعلات مهمة مع بعض الأدوية المحددة، خاصة تلك التي تؤثر على ناقلة P-glycoprotein (P-gp) أو الأدوية التي تتطلب مراقبة دقيقة، مثل الوارفارين والسيكلوسبورين.

تفاعلات الطعام 
لا توجد تفاعلات غذائية مهمة معروفة للريفامكسين لدى معظم الأفراد، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. ومع ذلك، قد يحدث تفاعل محتمل مع الجريب فروت أو عصيره.

موانع الاستخدام 

• يجب على المرضى الذين لديهم حساسية مفرطة للريفامكسين أو لأي من مضادات الريفاميسين الأخرى أو أي من مكونات الدواء تجنب استخدام هذا الدواء، حيث تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات تحسسية شديدة، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري، والوذمة الوعائية، والصدمة التأقية (Anaphylaxis).
• يمكن أن يؤدي التزامن مع مثبطات ناقلة P-glycoprotein (P-gp) مثل السيكلوسبورين إلى زيادة كبيرة في تعرض الجسم للريفامكسين، مما قد يؤدي إلى سميّة.
• قصور كبدي شديد: قد يعاني المرضى الذين لديهم اختلال كبدي كبير من ارتفاع مستويات الريفامكسين في الجسم. نظرًا لأن الدراسات السريرية شملت فقط المرضى الذين لديهم درجة MELD أقل من 25، يُنصح بالحذر عند وصف الريفامكسين للأشخاص ذوي القصور الكبدي الشديد (Child-Pugh  الفئة C).

الآثار الجانبية 

• أعراض الجهاز الهضمي: تشمل الغازات (الانتفاخ)، ألم المعدة أو البطن، الغثيان، القيء، الإمساك، والرغبة المفاجئة في التبرز.
• الأعراض العصبية: قد تظهر على شكل صداع، دوار، أو تعب شديد (إرهاق).
• الأعراض العضلية والعظمية: قد تشمل تشنجات العضلات، التقلصات، وألم المفاصل.
• أعراض أخرى: قد تتضمن تورم اليدين أو القدمين أو الكاحلين (الوذمة)، الحمى، وردود فعل جلدية مثل الطفح الجلدي أو الحكة.

الجرعة الزائدة 
في حال تناول جرعة زائدة من الريفامكسين، يجب طلب رعاية طبية طارئة على الفور أو الاتصال بمركز مكافحة التسمم. نظرًا لأن الريفامكسين ضعيف الامتصاص في مجرى الدم، فإن الأعراض الناتجة عن الجرعات العالية تكون عادة مشابهة لآثاره الجانبية المعتادة، إلا أن الاستشارة الطبية ضرورية لضمان السلامة.

السُميّة
يرتبط الريفامكسين بمخاطر منخفضة جدًا للتسمم النظامي نظرًا لامتصاصه القليل بعد تناوله عن طريق الفم، حيث يدخل عادةً أقل من 0.4% منه إلى مجرى الدم. هذا التعرض المحدود للجسم يقلل من احتمالية حدوث آثار جانبية جهازية وتفاعلات دوائية لدى معظم المرض