يُعَدّ كلوتريمازول دواءً مضادًا للفطريات واسع الطيف، حيث يعمل على إحداث خلل في أغشية الخلايا الفطرية، مما يمنع نموّها وانتشارها. ويُستخدم هذا الدواء على نطاق واسع لعلاج مجموعة من الالتهابات الفطرية، مثل قدم الرياضي، والسعفة، وحكة جوك، والتهابات الخميرة، وذلك من خلال القضاء على الفطريات المسبِّبة لهذه الحالات.
يتوافر الدواء بعدة أشكال، مثل الكريمات الموضعية، والمحاليل، والبخاخات لعلاج الالتهابات الجلدية، بالإضافة إلى الأقراص المخصّصة للذوبان في الفم لعلاج الالتهابات الفموية، والكريمات المهبلية لعلاج داء المبيّضات المهبلي. وإلى جانب فعاليته، يُعَدّ كلوتريمازول دواءً جيّد التحمل في معظم الحالات، مما يجعله خيارًا موثوقًا ومتاحًا سواء بوصفة طبية أو بدون وصفة.
الأسماء التجارية
- Lotrimin (لوتريمين): من أشهر العلامات التجارية، ويُعرف بشكل خاص بكريماته ومحاليله الموضعية. يُعد Lotrimin AF من أكثر التركيبات استخدامًا لعلاج قدم الرياضي وحكة جوك.
- Canesten (كانستين): علامة تجارية منتشرة على نطاق واسع، خصوصًا في المملكة المتحدة وأستراليا، وتوفر مجموعة من منتجات كلوتريمازول لعلاج مختلف أنواع الالتهابات الفطرية.
- Mycelex (مايسيلكس): يشير هذا الاسم التجاري إلى أقراص كلوتريمازول المخصصة للذوبان في الفم لعلاج القلاع الفموي، بالإضافة إلى الأشكال الموضعية لعلاج الالتهابات الجلدية.
- Lotrisone (لوترِسُون): دواء مركّب يحتوي على كلوتريمازول كمضاد للفطريات، وبيتاميثازون ديبروبيونات كورتيكوستيرويد، ويُستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية المصحوبة بالالتهاب أو الحكة.
آلية العمل
يعمل كلوتريمازول من خلال تعطيل نفاذية غشاء الخلية الفطرية عبر تثبيط تصنيع الإرغوستيرول، وهو مكوّن أساسي للحفاظ على سلامة الغشاء ووظيفته. ومن خلال تثبيط إنزيم لانوسيترول 14-ديميثيلاز (CYP51)، تقلّ مستويات الإرغوستيرول، مما يعيق تكوين الغشاء الفطري ويؤدي إلى تثبيط نموّ الفطريات بشكل يعتمد على الجرعة.
إضافةً إلى عمله المضاد للفطريات، يؤثر كلوتريمازول في عمليات خلوية أخرى عبر تثبيط مضخة Ca²⁺-ATPase في الشبكة الساركوبلازمية، مما يؤدي إلى تقليل الكالسيوم داخل الخلايا، كما يحجب قنوات البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم والقنوات الكلسيومية المعتمدة على الجهد، وهو ما يمنحه تأثيرات دوائية إضافية تتجاوز نشاطه المضاد للفطريات.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يتميز كلوتريمازول بامتصاص جهازي ضئيل، إذ يظل تأثيره بشكل أساسي في موضع التطبيق. عند استخدامه مهبليًا، يدخل فقط حوالي 3–10% من الجرعة إلى مجرى الدم، ويتم استقلابها سريعًا في الكبد إلى نواتج غير فعّالة وتُطرَح بشكل رئيسي عبر البراز.
التوزيع
يُستخدم كلوتريمازول غالبًا للاستخدام الموضعي، حيث يتركز تأثيره في مكان التطبيق مع امتصاص جهازي محدود للغاية. وأي جزء صغير يصل إلى الدم يُستقلَب سريعًا في الكبد ثم يُطرح خارجه.
الأيض
يتم استقلاب كلوتريمازول في الكبد عبر نظام إنزيمات CYP450، وخاصة CYP3A4، حيث يُحوَّل الجزء الممتص منه إلى مست metabolites غير فعّالة.
الإطراح
يُطرح كلوتريمازول بشكل أساسي عبر البراز، مع إخراج كمية صغيرة عبر البول. يُطرَح الدواء عبر القناة الصفراوية بعد استقلابه الكبدي. ويتراوح نصف عمره بين 3.5 إلى 5 ساعات.
الديناميكا الدوائية
يعد كلوتريمازول مضادًا واسع الطيف للفطريات، ويثبط نمو الخمائر الممرِضة عن طريق إحداث خلل في نفاذية غشاء الخلية الفطرية. حتى تركيز 20 mcg/mL يعمل كعامل مثبط للفطريات (fungistatic)، بينما قد يكون قاتلًا للفطريات (fungicidal) في المختبر عند التركيزات العالية ضد Candida albicans وأنواع أخرى من المبيضات.
ورغم أنه يُصنَّف عمومًا على أنه مثبط للفطريات، فإن قدرته على قتل الفطريات في تركيزات مرتفعة تشير إلى أن التصنيف ليس مطلقًا. كما أن مقاومة الفطريات لكلوتريمازول، التي كانت نادرة سابقًا، أصبحت أكثر شيوعًا في بعض الفئات من المرضى.
طريقة الاستخدام
يتوفر كلوتريمازول على شكل كريمات، محاليل، أو لوشن للاستخدام الموضعي، كما يوجد في شكل كريمات أو أقراص/لبوسات مهبلية للاستخدام داخل المهبل، إضافةً إلى أقراص (troches) للذوبان في الفم لعلاج الالتهابات الفموية. ويتحدد نوع الاستخدام بحسب نوع ومكان العدوى الفطرية.
الجرعات والتركيزات
الاستخدام الموضعي
- كريمات، محاليل، لوشن بتركيز 1% أو 2%
- يُستخدم مرة أو مرتين يوميًا لمدة 2–4 أسابيع
الاستخدام المهبلي
- كريمات بتركيز 1% أو 2%
- لبوس/أقراص مهبلية 100 mg، 200 mg، 500 mg
- تُستخدم عادةً مرة يوميًا لمدة 3–7 أيام حسب الحالة والمنتج
الاستخدام الفموي
- أقراص للذوبان بجرعة 10 mg
- تُستخدم 5 مرات يوميًا لمدة 14 يومًا
الجرعات والتركيزات
الاستخدام الموضعي
- كريمات، محاليل، لوشن بتركيز 1% أو 2%
- يُستخدم مرة أو مرتين يوميًا لمدة 2–4 أسابيع
الاستخدام المهبلي
- كريمات بتركيز 1% أو 2%
- لبوس/أقراص مهبلية 100 mg، 200 mg، 500 mg
- تُستخدم عادةً مرة يوميًا لمدة 3–7 أيام حسب الحالة والمنتج
الاستخدام الفموي
- أقراص للذوبان بجرعة 10 mg
- تُستخدم 5 مرات يوميًا لمدة 14 يومًا
تداخلات الطعام
لا توجد تداخلات معروفة بين كلوتريمازول والطعام في الأشكال الموضعية أو المهبلية أو أقراص الذوبان. يمكن للمريض الأكل والشرب بشكل طبيعي ما لم يوجه الطبيب بخلاف ذلك.
موانع الاستعمال
- الحساسية تجاه كلوتريمازول أو أي من مكونات المنتج.
- الحساسية تجاه مضادات الفطريات من فئة الأزولات.
تحذيرات عامة:
- الاستخدام الجهازي غير مسموح: الدواء مخصص للاستخدام الموضعي والمهبلي والفموي (للذوبان).
- ردود الفعل التحسسية الشديدة: مثل تورم الوجه والشفاه واللسان، صعوبة التنفس، أو طفح جلدي شديد؛ تستدعي وقف الدواء فورًا وطلب المساعدة الطبية.
الآثار الجانبية
الاستخدام الموضعي أو المهبلي:
- إحساس بالحرق أو اللسع
- حكة أو احمرار
- تهيج الجلد
- تقشر أو ظهور بثور
- تورم في موضع التطبيق
الأقراص الفموية :
- غثيان وقيء
- آلام معدية
- حكة
- شعور غير مريح في الفم
الجرعة الزائدة
الجرعة الزائدة نادرة، خاصةً مع الاستخدام الموضعي أو المهبلي بسبب الامتصاص المحدود. قد تظهر زيادة في التهيج أو الاحمرار أو الحكة.
أما في الأقراص الفموية فقد تسبب الجرعة الزائدة:
- غثيان
- تقيؤ
- ألم بطني
- إسهال
ولا يوجد ترياق خاص، ويكون العلاج عرضيًا فقط.
السمّية
يُظهر كلوتريمازول سمّية جهازية منخفضة عند استخدامه موضعيًا أو كما هو موجه. الآثار الجانبية غالبًا خفيفة ومحدودة بمكان الاستخدام، مثل التهيج أو الاحمرار أو الحكة.
