التستوستيرون هو هرمون ستيرويدي رئيسي وهرمون الجنس الأساسي لدى الرجال، وهو ضروري لتطوير والمحافظة على الصفات الذكورية مثل كتلة العضلات، وكثافة العظام، وشعر الجسم. في الرجال، يُنتج التستوستيرون بشكل رئيسي في الخصيتين، أما في النساء فيُنتج في المبايض والغدد الكظرية. في كل من الذكور والإناث، يلعب التستوستيرون دورًا في تنظيم المزاج والطاقة والرغبة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك، فهو ضروري لإنتاج الحيوانات المنوية لدى الرجال، ويساهم في صحة العظام وتكوين خلايا الدم الحمراء وتوزيع الدهون في الجسم.
أسماء العلامات التجارية
من الأسماء التجارية الشائعة للتستوستيرون: أندروجيل (AndroGel)، ديبو-تستوستيرون (Depo-Testosterone)، زيواستيد (Xyosted)، جاتينزو (Jatenzo)، تيستيم (Testim)، وأندرو ديرم (Androderm).
يُفضّل تناول الكبسولات الفموية مع الطعام لضمان امتصاصها بشكل صحيح. أما الجل الموضعية، المحاليل، واللصقات فيتم تطبيقها مباشرة على الجلد للامتصاص، وتختلف الكمية المستخدمة حسب العلامة التجارية.
آلية العمل
يؤثر التستوستيرون بشكل رئيسي من خلال ارتباطه بمستقبلات الأندروجين (AR)، وهي بروتينات تقوم، عند تنشيطها، بالانتقال إلى نواة الخلية. داخل النواة، يرتبط مركب مستقبل الأندروجين المنشط بتسلسلات معينة في الحمض النووي تُعرف بعناصر استجابة الأندروجين، حيث يجند بروتينات أخرى لتنظيم نسخ الجينات المستهدفة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للتستوستيرون التأثير بشكل غير مباشر على التعبير الجيني من خلال تحوله إلى هرمونات نشطة أخرى مثل ديهدروتستوستيرون (DHT) والإستروجين (الإستراديول)، اللذين يرتبطان بمستقبلاتهما الخاصة لتنظيم نشاط الجينات.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمكن إعطاء التستوستيرون وامتصاصه عبر عدة طرق، لكل منها خصائص امتصاص وفعالية مختلفة. بينما يكون التستوستيرون الفموي الطبيعي ضعيف الامتصاص، فإن التركيبات الخاصة، والحقن، والطرق عبر الجلد مصممة لزيادة التوافر الحيوي وتجنب عملية الأيض الأولى في الكبد.
التوزيع
حجم توزيع التستوستيرون (Vd) يكون عادة حوالي 1 لتر/كجم عند إعطائه عن طريق الوريد.
الأيض
يمثل أيض التستوستيرون العملية التي يحول فيها الجسم هرمون التستوستيرون الذكري إلى عدة نواتج أيضية نشطة أو غير نشطة. تحدث هذه العملية بشكل رئيسي في الكبد، ولكن أيضًا في أنسجة أخرى مثل البروستاتا، والجلد، والدماغ، مما يؤثر على وظائف فسيولوجية متعددة.
الإخراج
يتم التخلص من حوالي 90% من نواتج أيض التستوستيرون عبر البول، بينما يُطرح حوالي 6% منها عن طريق البراز.
الديناميكا الدوائية
يؤثر التستوستيرون بشكل رئيسي من خلال تنشيط مستقبلات الأندروجين (AR)، وبعد تحويله، مستقبلات الإستروجين (ER). وتشمل التأثيرات النهائية تنظيم التعبير الجيني وإحداث استجابات خلوية سريعة، وهي ضرورية لتطوير والمحافظة على الصفات الذكورية والوظائف الأيضية العامة.
طريقة الإعطاء
يمكن إعطاء التستوستيرون عبر عدة طرق، منها الحقن، والجل الموضعي، واللصقات عبر الجلد. تعتمد أفضل طريقة على الاحتياجات الطبية الخاصة بالشخص، ونمط حياته، وتوصية الطبيب.
الجرعة والتركيز
تشمل أشكال الجرعات الحقن، الجل واللصقات عبر الجلد، الكبسولات الفموية، والحبيبات تحت الجلد. الجرعة القياسية هي 225 ملليغرام (ملجم) تُؤخذ مرتين يوميًا، صباحًا ومساءً.
تفاعلات الأدوية
يتفاعل التستوستيرون مع عدة فئات من الأدوية، خصوصًا مميعات الدم مثل الوارفارين، وأدوية السكري بما في ذلك الأنسولين، والكورتيكوستيرويدات مثل البريدنيزون. يمكن أن تؤدي هذه التفاعلات إلى زيادة خطر النزيف مع مميعات الدم، وانخفاض مستوى السكر في الدم (نقص سكر الدم) عند استخدامه مع أدوية السكري، واحتباس السوائل (الوذمة) مع الكورتيكوستيرويدات، وهو ما يُعتبر مصدر قلق خاص للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب أو الكلى أو الكبد.
تفاعلات الطعام
يجب تناول كبسولات التستوستيرون الفموية، مثل تستوستيرون أوندكانوات، مع وجبة تحتوي على الدهون لكي يتم امتصاصها بشكل صحيح، حيث يكون الامتصاص ضئيلاً عند تناولها على معدة فارغة. المحافظة على نظام غذائي متوازن أمر ضروري لتعزيز إنتاج التستوستيرون الطبيعي الصحي. الأطعمة الغنية بالزنك، مثل المحار واللحوم الحمراء، أو المغنيسيوم الموجود في الخضروات الورقية، قد تساعد في دعم مستويات التستوستيرون. كما تساهم الدهون الصحية من مصادر مثل الأسماك الدهنية، وزيت الزيتون، وصفار البيض في إنتاج التستوستيرون، في حين أن الإفراط في تناول الكحوليات، والدهون المتحولة، والأطعمة المصنعة بشكل كبير قد تؤثر سلبًا.
موانع الاستخدام
توجد عدة موانع خطيرة لعلاج التستوستيرون، منها سرطان البروستاتا وسرطان الثدي، وفشل القلب غير المسيطر عليه، وارتفاع عدد خلايا الدم الحمراء. كما لا يُنصح به للأشخاص الذين يحاولون الإنجاب، لأنه قد يسبب العقم. يجب اتخاذ جميع القرارات المتعلقة بعلاج التستوستيرون بالتشاور مع الطبيب لضمان تقييم دقيق للمخاطر والفوائد.
الآثار الجانبية
الجرعة الزائدة
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من التستوستيرون إلى مجموعة من الأعراض، تتراوح من مشاكل خطيرة في القلب والأوعية الدموية إلى تغيرات في المزاج.
السُمية
تشير سُمية التستوستيرون إلى الأضرار الصحية الناتجة عن ارتفاع مستويات التستوستيرون بشكل مفرط، سواء بسبب فرط الإنتاج الطبيعي أو سوء استخدام التستوستيرون أو الستيرويدات الابتنائية. قد تختلف الأعراض بين الأفراد، وتشمل زيادة الرغبة الجنسية، حب الشباب، تساقط الشعر، تقلبات المزاج، العقم لدى الرجال، وتأثيرات تذكير لدى النساء مثل عمق الصوت وعدم انتظام الدورة الشهرية. ويمكن أن تؤدي المضاعفات الأكثر شدة إلى...