زيبراسيدون

الأسماء التجارية:
• زيلدوكس – يحتوي على المادة الفعالة زيبرازيدون. يتوفر على شكل أقراص تُستخدم لعلاج الفصام واضطراب ثنائي القطب.
• جيدون – يحتوي على المادة الفعالة زيبرازيدون. يتوفر على شكل كبسولات.

آلية العمل
زيبرازيدون هو مضاد ذهان غير نمطي يرتبط بمستقبلات الدوبامين والسيروتونين والأدرينالين والهيستامين. كما يظهر تأثيرًا محدودًا على ناقلات النورإبينفرين والسيروتونين. يمكن أن يسبب مضاد مستقبلات الهيستامين والأدرينالين النعاس وانخفاض ضغط الدم الانتصابي.
في علاج الفصام، يكون التثبيط لمستقبلات الدوبامين في المسارات الميزوليمبيكية فعالًا في تقليل الأعراض الإيجابية، بينما يقلل تثبيط مستقبلات 5-HT2A في المسار الميزوكورتيكال من الأعراض السلبية للذهان.
أما فعالية الدواء وآلية عمله في علاج اضطراب ثنائي القطب فلا تزال غير مؤكدة.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
وقت الوصول إلى التركيز الأقصى في البلازما (Tmax) عند تناول زيبرازيدون عن طريق الفم يتراوح بين 6 إلى 8 ساعات. خلال 1 إلى 3 أيام من العلاج، تصل تركيزات البلازما إلى مستويات ثابتة. عند تناوله مع الطعام، تكون التوافرية الحيوية حوالي 70٪. أما عند الحقن العضلي (IM)، فتكون التوافرية الحيوية قريبة من 100٪، وتقلل صيغة الحقن العضلي من الوقت اللازم للوصول إلى التركيز الأقصى في البلازما.

التوزيع:
متوسط حجم التوزيع الظاهري لزيبرازيدون هو 1.5 لتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

الاستقلاب:
يتم استقلاب زيبرازيدون بشكل رئيسي بواسطة الجلوتاثيون وألدهيد أوكسيداز، بينما يلعب إنزيمي CYP1A2 و CYP3A4 دورًا صغيرًا في هذه العملية. من الأيضات النشطة الناتجة بنزوتيازول سلفوكسيد وبنزوتيازول سلفات.

الإخراج:
يُطرح جزء ضئيل جدًا من زيبرازيدون في البول.

الحرائك الدوائية الحيوية (الفارماكوديناميكا)
يعمل زيبرازيدون كمضاد لمستقبلات D2، 5-HT2A، و5-HT1D، وكمُنبه لمستقبلات 5-HT1A. يقلل زيبرازيدون من إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين عند المشابك العصبية. أما المواقع والمستقبلات الأخرى التي تم اختبارها، مثل مستقبلات المسكارين الكولينية، فلم تُظهر أي تقارب كبير مع الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام

• يتوفر زيبرازيدون على شكل كبسولات تؤخذ عن طريق الفم. غالبًا ما يتم تناولها مرتين يوميًا مع الطعام. يجب تناول زيبرازيدون في نفس الأوقات يوميًا.
• يتوفر الدواء في كبسولات بجرعات 20 ملغ، 40 ملغ، 60 ملغ، و80 ملغ.
• كما يتوفر على شكل مسحوق للحقن بجرعة 20 ملغ.

تداخلات الأدوية

قد تشمل التداخلات الدوائية مع زيبرازيدون ما يلي:

• مسكنات الألم – الكودين والهيدروكودون
• أدوية مضادة للقلق – ألبرازولام، لورازيبام، وزولبيديم
• مرخيات العضلات – كاريسوبرودول وسيكلوبنزابرين
• أدوية مضادة للحساسية – سيتيريزين
• أدوية نزلات البرد الشائعة – ديفين هيدرامين
• مضادات الاكتئاب – إسكيتالوبرام، فلوكستين، وسيرترالين
• مضادات الذهان – كويتيابين
• أدوية علاج النوبات – توبيراميت
• منشطات الجهاز العصبي المركزي – ليسديكسامفيتامين

موانع الاستخدام

المرضى الذين تعرضوا مؤخرًا لنوبة قلبية حادة.

المرضى الذين لديهم تاريخ سابق لتمدد فترة QT، بما في ذلك متلازمة QT الطويلة الخلقية.

المرضى الذين يعانون من فشل قلبي غير معوض.

الآثار الجانبية
قد يسبب زيبرازيدون بعض الآثار الجانبية مثل:

• صداع
• قلق
• توتر
• فقدان الطاقة
• إمساك
• إسهال
• فقدان الشهية
• ألم في العضلات
• ألم في المعدة
• سيلان الأنف
• سعال
• زيادة الوزن
• انخفاض القدرة الجنسية

بعض الآثار الجانبية قد تكون خطيرة:

• ضربات قلب سريعة، غير منتظمة أو قوية
• حكة
• طفح جلدي
• تقرحات في الفم
• حمى
• قشعريرة
• ارتعاش
• تيبس العضلات
• ارتباك
• تعرق
• فقدان الوعي

الجرعة الزائدة
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• النعاس
• الكلام غير الواضح
• حركات مفاجئة لا يمكن السيطرة عليها
• القلق
• اهتزاز غير قابل للسيطرة على جزء من الجسم

السُميّة
يتمتع زيبرازيدون بألفة ارتباط لمستقبلات الهيستامين H1، مما قد يسبب النعاس، خاصةً عند تناول جرعات خطيرة. قد يؤدي تناول جرعات خطيرة من الدواء إلى حدوث انتصاب مؤلم (بريابيزم)، واضطرابات في تنظيم حرارة الجسم، وزيادة خطر الانتحار إذا لم يتم التعامل مع الحالة والمريض بشكل صحيح. في حالة الجرعة الزائدة، قد يتعرض المريض لصعوبة في التنفس وقد تكون الحاجة إلى التنبيب ضرورية. إذا كان المريض فاقدًا للوعي، فإن الحصول على وريد وريدي (IV) ضروري لإجراء غسل المعدة والتنبيب. يمكن أيضًا استخدام الفحم النشط مع ملين للمساعدة في إزالة الدواء من الجسم.