توفوجليفلوزين

الحركية الدوائية 

الامتصاص:
يُمتص توفوجليفلوزين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، حيث تصل تركيزات البلازما القصوى عادةً خلال 1 إلى 2 ساعة، ولا يتأثر امتصاصه بشكل كبير بتناول الطعام.

التوزيع:
يتمتع توفوجليفلوزين بحجم توزيع معتدل ويرتبط بنسبة عالية ببروتينات البلازما، حيث يرتبط أكثر من 99% من الدواء بشكل أساسي بالألبومين.

التمثيل الغذائي:
يتم استقلاب توفوجليفلوزين بشكل رئيسي في الكبد عن طريق عملية الغلوكورونيداسيون، بشكل أساسي بواسطة إنزيم UGT1A9، مع مشاركة ضئيلة لإنزيمات السيتوكروم P450، مما يشير إلى احتمال منخفض لتفاعلات الدواء التي تتوسطها CYP.

الإخراج:
يمتلك توفوجليفلوزين عمر نصف للتخلص يبلغ حوالي 5 إلى 6 ساعات، ويتم التخلص منه من الجسم عبر المسارين البولي والبرازي، حيث يُطرح حوالي 30-40% منه في البول بشكل أساسي على هيئة مستقلبات، وحوالي 60-70% يُطرح في البراز، بشكل رئيسي كدواء غير متغير مع بعض المستقلبات.

الديناميكا الدوائية 

يُعد توفوجليفلوزين مثبطًا انتقائيًا لمرافق الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2)، حيث يخفض مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى وزيادة طرح الجلوكوز في البول. تأثيره يعتمد على الجرعة ومستقل عن إفراز الإنسولين، مما يجعله فعالًا حتى في المرضى الذين يعانون من مقاومة الإنسولين أو خلل في خلايا بيتا البنكرياسية. من خلال تعزيز طرح الجلوكوز في البول (الجلوكوزوريا)، يساهم الدواء أيضًا في تقليل معتدل في وزن الجسم وضغط الدم الانقباضي. يستهدف الدواء بشكل انتقائي SGLT2 أكثر من SGLT1، مما يقلل من الآثار الجانبية المعوية ويعزز السلامة. يبدأ تأثير خفض الجلوكوز عادةً خلال ساعات من الجرعة ويستمر مع تناول الدواء مرة واحدة يوميًا.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يُؤخذ توفوجليفلوزين عن طريق الفم بجرعة موصى بها تبلغ 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لعلاج داء السكري من النوع الثاني. يمكن تناوله قبل أو بعد وجبة الإفطار، ولا يتطلب وجود الطعام لامتصاصه الأمثل، مما يجعله مناسبًا لدمجه بسهولة في الروتين اليومي للمريض. لا تكون تعديلات الجرعة ضرورية عمومًا لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي أو كبدي خفيف إلى متوسط؛ ومع ذلك، لا يُنصح باستخدامه في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي شديد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية بسبب انخفاض الفعالية والمخاطر المحتملة على السلامة.

تفاعلات الأدوية:

• فوروسيميد: يزيد من خطر الجفاف وانخفاض ضغط الدم.
• أملوديبين: قد يسبب تأثيرات منخفضة ضغط الدم تضافرية.
• غليميبيريد: يزيد من خطر حدوث نقص سكر الدم (الهيبوغليسيميا).
• إيبوبروفين: قد يضعف وظائف الكلى عند الاستخدام معًا.
• ديجوكسين: قد يزيد توفوجليفلوزين من مستويات الديجوكسين بشكل طفيف.
• ريفامبيسين: قد يقلل من فعالية توفوجليفلوزين.

موانع الاستعمال:

• الفشل الكلوي الشديد أو الفشل الكلوي في المرحلة النهائية (ESRD): ممنوع الاستخدام بسبب انخفاض الفعالية وزيادة خطر الآثار الجانبية.
• فرط الحساسية: لا يجب استخدامه في المرضى الذين لديهم حساسية لتوفوجليفلوزين أو مكوناته.
• تاريخ الإصابة بالحماض الكيتوني السكري (DKA): غير موصى به لأنه قد يزيد من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري.
• الحمل والرضاعة: ممنوع الاستخدام بسبب المخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل الرضيع.
• داء السكري من النوع الأول: غير مخصص للاستخدام لأنه قد يزيد من خطر الحماض الكيتوني.

الآثار الجانبية:

الأعراض الشائعة لتوفوجليفلوزين:

• التهابات المسالك البولية والأعضاء التناسلية
• زيادة التبول
• الجفاف والعطش
• الإمساك
• انخفاض ضغط الدم
• خطر الحماض الكيتوني
• انخفاض سكر الدم (مع استخدام الإنسولين أو السلفونيل يوريا)
• مشاكل محتملة في الكلى
• زيادة طفيفة في مستوى الكوليسترول LDL

السمية:

تحدث سمية التوفوجليفلوزين بشكل رئيسي نتيجة تأثيره المدر للبول، مما يسبب الجفاف وانخفاض ضغط الدم. كما يزيد من خطر التهابات المسالك البولية والأعضاء التناسلية بسبب وجود الجلوكوز في البول. نادراً ما قد يؤدي إلى حالات خطيرة مثل الحماض الكيتوني السكري الإيوغليكيمي (حماض كيتوني سكري مع مستويات طبيعية لسكر الدم). يمكن أن تحدث مشاكل في الكلى، خاصة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل كلوية موجودة مسبقاً.