ميرابيغرون هو منشط مستقبلات β3-الأدرينالية جديد تم تطويره لعلاج متلازمة المثانة فرط النشاط (OAB). يقدم هذا الدواء نهجًا علاجيًا بديلاً من خلال إرخاء عضلة المثانة الدتروسور، مما يزيد من سعة المثانة لتخزين البول ويقلل من أعراض مثل الحاجة الملحة للتبول، وتكرار التبول، وسلس البول. تمت الموافقة عليه لأول مرة في اليابان في يوليو 2011، تلاها الموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة الأمريكية (FDA) في يونيو 2012، والاتحاد الأوروبي (EMA) في ديسمبر 2012، ومن ثم في عدة دول أخرى حول العالم.
الأسماء التجارية
ميربيترك (Myrbetriq): ميربيترك (ميرابيغرون) يوصف لعلاج فرط نشاط المثانة. يعمل عن طريق إرخاء عضلة المثانة، وعادةً ما يُؤخذ مرة واحدة يوميًا، يبدأ بجرعة 25 ملغ ويمكن زيادتها إلى 50 ملغ حسب الحاجة.
بيتانيس (Betanis): بيتانيس (ميرابيغرون) يُستخدم في اليابان لعلاج فرط نشاط المثانة من خلال إرخاء عضلة المثانة. يُؤخذ مرة واحدة يوميًا، يبدأ بجرعة 25 ملغ، ويمكن زيادتها إلى 50 ملغ بناءً على الاستجابة.
ميراغرون (Miragron): ميراغرون هو علامة تجارية هندية لميرابيغرون يُستخدم لعلاج فرط نشاط المثانة. يُؤخذ مرة واحدة يوميًا على شكل قرص ممتد المفعول بجرعة 25 ملغ، ويمكن زيادته إلى 50 ملغ حسب استجابة المريض.
آلية العمل
يقوم بتنشيط مستقبلات β3-الأدرينالية بشكل انتقائي، والتي توجد بشكل رئيسي في عضلة الدتروسور في المثانة البولية.
تفعيل مستقبلات β3 يؤدي إلى إرخاء عضلة الدتروسور الملساء خلال مرحلة تخزين البول في دورة الامتلاء والتفريغ.
يساعد هذا الإرخاء على زيادة سعة المثانة وتقليل الشعور بالحاجة الملحة والتكرار في التبول، مما يساهم في علاج أعراض فرط نشاط المثانة مثل الإلحاح والتكرار وسلس البول الإلحاحي.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص ميرابيغرون جيدًا عن طريق الفم، حيث تتراوح نسبة التوافر الحيوي بين 29% إلى 35% بسبب تأثير التمثيل الغذائي الأولي (التمثيل الكبدي الأولي).
التوزيع
يتميز بحجم توزيع كبير يبلغ حوالي 1670 لتر، مما يعكس توزيعه الواسع في أنسجة الجسم. يرتبط بحوالي 71% إلى 72% بالبروتينات البلازمية.
الأيض
يتم أيضه بشكل رئيسي في الكبد عبر عدة مسارات تشمل إنزيمات CYP3A4 وCYP2D6 وأنزيمات غير CYP.
الإخراج
مدة الإزالة تتراوح بين 50 إلى 60 ساعة، مما يسمح بتناول الدواء مرة واحدة يوميًا. يُطرح الدواء بشكل رئيسي على هيئة مستقلبات، حيث يتم إخراج حوالي 55% منها عن طريق البول و34% عن طريق البراز.
الجرعة وطريقة الإعطاء
يُعطى ميرابيغرون عن طريق الفم، بدءًا من جرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع إمكانية زيادتها إلى 50 ملغ مرة واحدة يوميًا بناءً على الاستجابة السريرية وقابلية التحمل. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه. يُوصى بتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف متوسط إلى شديد في وظائف الكلى أو الكبد لتقليل خطر الآثار الجانبية. يجب أن يُحدد طول مدة العلاج وفقًا لتحكم الأعراض.
تفاعلات الأدوية
- يثبط إنزيم CYP2D6، مما يزيد من مستويات أدوية مثل ميتوبرولول وديسبرامين.
- قد يرفع تركيز الديجوكسين في البلازما — يتطلب مراقبة المستويات.
- تأثيرات مضافة على إرخاء المثانة عند الاستخدام مع مضادات الكولين.
- زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم عند استخدامه مع مدرات البول من الثيازيد — يلزم مراقبة ضغط الدم.
- يجب توخي الحذر عند استخدامه مع حاصرات بيتا بسبب تأثيراته على القلب والأوعية الدموية.
موانع الاستخدام
- فرط الحساسية لميرابيغرون أو لأي من مكوناته.
- ارتفاع ضغط الدم الشديد غير المسيطر عليه (مثلاً ضغط دم فوق 180/110 ملم زئبق).
- احتباس البول (لخطر تفاقم الحالة).
- ضعف كبدي شديد (الدرجة ج حسب تصنيف Child-Pugh).
- المرضى الذين يعانون من انسداد مخرج المثانة دون وجود قسطرة.
الآثار الجانبية
- ارتفاع ضغط الدم
- الصداع
- التهاب الأنف والبلعوم (أعراض الزكام)
- عدوى الجهاز البولي
- الدوخة
- أعراض في الجهاز الهضمي (غثيان، إمساك)
- جفاف الفم (أقل شيوعًا من مضادات الكولين)
- زيادة معدل ضربات القلب (تسرع القلب)
السُمية
قد يسبب تناول جرعة زائدة من ميرابيغرون ارتفاع ضغط الدم، تسرع القلب وخفقان القلب نتيجة التحفيز المفرط لمستقبلات β3-الأدرينالية.
لا يوجد ترياق محدد؛ ويتم العلاج بشكل رئيسي داعم وأعراض، مع التركيز على مراقبة الحالة القلبية الوعائية والتحكم في ضغط الدم.
يجب توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية في حالات الجرعة الزائدة.
