فيراباميل

الأسماء التجارية
كالان SR: يحتوي على فيراباميل كمكون رئيسي. يتوفر على شكل أقراص مغلفة ذات إطلاق مستمر.

آلية العمل
فيراباميل هو مثبط لقنوات الكالسيوم من نوع غير ديهدروبيريدين. تقوم مثبطات قنوات الكالسيوم بمنع دخول أيونات الكالسيوم إلى القنوات البطيئة من النوع L في القلب وعضلات الأوعية الدموية الملساء أثناء الاستقطاب. هذا التثبيط يؤدي إلى استرخاء عضلات الأوعية الدموية التاجية، مما يعزز توسع الأوعية التاجية، وهو أمر مفيد لمرضى ارتفاع ضغط الدم. كما يعزز فيراباميل نقل الأكسجين إلى عضلة القلب، مما يساعد مرضى الذبحة الصدرية التشنجية. يرتبط فيراباميل بتأثيرات سالبة على سرعة ضربات القلب وتقليل نشاط الجهاز العصبي الودي.

الحركية الدوائية
الامتصاص
يتم امتصاص أكثر من 90% من فيراباميل عند تناوله عن طريق الفم، ولكن بسبب عملية الأيض الكبدي الأولى العالية، تقل التوافرية الحيوية بشكل كبير لتتراوح بين 10-35%.

التوزيع
حجم توزيع فيراباميل في الحالة المستقرة يبلغ حوالي 300 لتر للأناتيو مير R، وحوالي 500 لتر للأناتيو مير S. يرتبط فيراباميل بشكل كبير بالبروتينات في البلازما. حيث يرتبط أناتيو مير R بنسبة 94% بألبومين المصل، في حين يرتبط أناتيو مير S بنسبة 88%. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط أناتيو مير R بنسبة 92% بالبروتين الحامضي ألفا-1 جليكوبروتين، في حين يرتبط أناتيو مير S بنسبة 86%.

الأيض
يتم استقلاب فيراباميل بشكل واسع في الكبد، حيث يتم التخلص من حوالي 80% من الجرعة المعطاة عن طريق الأيض السابق للنظام. ومن المثير للاهتمام أن الأيض الأولي يبدو أنه يزيل الأنانتيو مير S من فيراباميل بشكل أسرع بكثير من الأنانتيو مير R.
يتم بعد ذلك ديميثلة الدواء الأصلي وإزالة ألكيلاته وإزالة ديميثلته لإنتاج مجموعة متنوعة من المستقلبات باستخدام نظام إنزيم السيتوكروم P450.
النورفيراباميل، وهو مستقلب رئيسي متداول، ينتج عن إزالة ديميثلة فيراباميل بواسطة CYP2C8 وCYP3A4 وCYP3A5، ويمثل حوالي 20% من التأثير القلبي الوعائي للدواء الأصلي.
كما يشمل أيض فيراباميل إزالة ألكيلات النيتروجين عبر CYP2C8 وCYP3A4 وCYP1A2 إلى المستقلب D-617. تقوم إنزيمات CYP أخرى باستقلاب النورفيراباميل وD-617 إلى عدة مستقلبات ثانوية.
يشارك كل من CYP2D6 وCYP2E1 أيضاً في أيض فيراباميل ولكن بمستوى أقل.
تشمل المسارات الثانوية لاستقلاب فيراباميل الديميثلة إلى D-703 عبر CYP2C8 وCYP2C9 وCYP2C18، وكذلك D-702 عبر CYP2C9 وCYP2C18.

الإخراج
يتم التخلص من حوالي 70% من الجرعة المعطاة خلال 5 أيام على شكل مستقلبات في البول، وأقل من 16% في البراز. ويتم التخلص من حوالي 3% إلى 4% من الدواء بدون تغيير في البول.

الحركية الدوائية
فيراباميل هو مثبط لقنوات الكالسيوم من النوع L، وله خصائص مضادة لعدم انتظام ضربات القلب، مضادة للذبحة الصدرية، وخافضة لضغط الدم. يتميز فيراباميل ذو الإطلاق الفوري بفترة تأثير محدودة جدًا، مما يستلزم تناول الدواء 3 إلى 4 مرات يوميًا، في حين تتوفر أشكال ذات إطلاق ممتد تسمح بتناول الدواء مرة واحدة يوميًا. يُعد فيراباميل دواءً ذا تأثير سلبي على قوة الانقباض (inotropic negative)، لذلك يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من فشل شديد في البطين الأيسر أو تضخم عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب التضخمي)، لأن تقليل قوة الانقباض الناجم عن فيراباميل قد يؤدي إلى تفاقم هذه المشاكل الموجودة مسبقًا.

الجرعة وطريقة الاستخدام
يمكن تناول فيراباميل عن طريق الفم (إطلاق ممتد أو فوري) أو عن طريق الوريد. من الممكن فتح كبسولات فيراباميل ذات الإطلاق الممتد ورش محتوياتها على ملعقة واحدة من صلصة التفاح. يجب توجيه المرضى لتناولها فورًا مع كوب كامل من الماء البارد. يجب تناول منتجات فيراباميل ذات الإطلاق الممتد مع الطعام وابتلاعها كاملة دون مضغ. عند إعطاء الدواء عن طريق الوريد، يجب أن يُعطى فيراباميل على مدى فترة لا تقل عن دقيقتين.

الجرعة لعلاج ارتفاع ضغط الدم
• النطاق المعتاد للجرعات للتركيبات ذات الإطلاق الفوري هو من 120 إلى 360 ملغ يوميًا مقسمة على ثلاث جرعات، والجرعة القصوى هي 480 ملغ يوميًا.
• يُفضل بدء جرعات أقل لكبار السن وتعديل الجرعة بناءً على الاستجابة.
• الجرعة الأولى من التركيبات الفموية ذات الإطلاق الفوري هي 40 ملغ ثلاث مرات يوميًا.
• بالنسبة للتركيبات ذات الإطلاق الممتد، يبدأ الجرعة بـ 120 ملغ مرة واحدة في الصباح أو 100 ملغ مرة واحدة في المساء.

الجرعة لعلاج الذبحة الصدرية
للاستخدام الفموي، يجب إعطاء فيراباميل (ذات الإطلاق الفوري) بجرعة من 80 ملغ إلى 160 ملغ ثلاث مرات يوميًا.

موانع الاستخدام
• خلل كبير في وظيفة البطين الأيسر إذا كان المريض حساسًا تجاه فيراباميل أو أي مكون من مكونات التركيبة (ذات الإطلاق الفوري أو الإطلاق الممتد).
• انخفاض ضغط دم شديد يتميز بقياس ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبقي، أو في حالة غياب منظم ضربات القلب الميكانيكي العامل، صدمة قلبية.
• وجود منظم ضربات قلب صناعي فعال هو الاستثناء الوحيد لمتلازمة الجيوب المريضة مع وجود انسداد أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة.
• فشل قلبي شديد، ما لم يكن ناتجًا عن تسارع القلب فوق البطيني المستجيب للفيراباميل.
• الاستخدام المتزامن للحاصرات بيتا عن طريق الوريد.

تداخلات الأدوية
قد يتفاعل فيراباميل مع المنتجات التالية:
• أليسكيرين
• كلونيدين
• ديسوبيراميد
• دوفتيليد
• فينجوليمود
• لابيتالول
• الليثيوم

قد تتداخل أدوية أخرى مع التخلص من فيراباميل من الجسم، مما يؤثر على كيفية عمله. من الأمثلة على ذلك الإريثروميسين، الرفاميسينات (بما في ذلك الرفامبين)، والريتونافير.

الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفيراباميل:
• تضخم اللثة
• انخفاض ضغط الدم
• وذمة محيطية
• التعب
• الإمساك
• عسر الهضم

السمية
يمكن أن يسبب جرعة زائدة من الفيراباميل، مثل أي مثبط لقنوات الكالسيوم أخرى، تأثيرات سلبية على القوة الانقباضية للقلب ومعدل ضرباته، وتوسع في الأوعية الدموية الشريانية، وانخفاض ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي حجب الفيراباميل لقنوات الكالسيوم البطيئة في خلايا بيتا في البنكرياس إلى إعاقة إفراز الأنسولين، مما ينتج عنه ارتفاع في مستوى السكر في الدم.
تشير سمية الفيراباميل إلى حدوث بطء في ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم أو الحماض الأيضي، ونوبات ارتفاع السكر في الدم. أخطر تأثيرات الجرعة الزائدة من الفيراباميل هي بطء ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم، والتي قد تؤدي إلى الوفاة إذا لم يتم علاجها.

إذا ظهرت سمية الفيراباميل خلال ساعة واحدة من تناول الدواء، فهناك خياران لإزالة السموم: غسل المعدة واستخدام الفحم النشط بجرعة واحدة. وإذا ظهرت سمية الفيراباميل بعد مرور ساعة من تناول الدواء، فإن غسل الأمعاء بالكامل باستخدام محلول إلكتروليتات بولي إيثيلين جليكول هو تقنية فعالة لإزالة السموم.