فوريكونازول

الأسماء التجارية:
Vfend – يحتوي على فوريكونازول كمكون فعّال. يتوفر على شكل أقراص، معلق فموي، وأشكال قابلة للحقن.

آلية العمل:
يقوم فوريكونازول بتثبيط عملية نزع ميثيل مجموعة 14-ألفا من اللانوستيرول، وهي عملية تعتمد على إنزيم السيتوكروم P450، وتُعد خطوة أساسية في إنتاج الإرغوستيرول، وهو مكون رئيسي في غشاء الخلية الفطرية.

الحرائك الدوائية (الفارماكوكينيتكس):

الامتصاص:
يحدث الوصول إلى أعلى تركيز في البلازما (Tmax) بعد ساعة إلى ساعتين من تناول الدواء عن طريق الفم. عند تناوله مع وجبة غنية بالدهون، ينخفض أعلى تركيز في البلازما (Cmax) بنسبة 34%، ومنطقة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 24%.

التوزيع:
يبلغ حجم التوزيع التقديري للفوريكونازول حوالي 4.6 لتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

التمثيل الغذائي:
يخضع الفوريكونازول لتمثيل غذائي كبدي كبير عبر إنزيمات السيتوكروم P450، وهي CYP2C9 وCYP2C19 وCYP3A4. يتم تأكسد النيتروجين (N-oxidation) بواسطة CYP2C19، الذي له ثابت انحراف ميكانيكي (KM) مقداره 14 ميكرومول وسرعة قصوى ظاهرة (Vmax) بمقدار 0.22 نانومول/إنزيم CYP2C19.

الإخراج:
يتم التخلص من الفوريكونازول بشكل رئيسي عن طريق البول.

الديناميكا الدوائية:
يُعتبر الفوريكونازول مضاد فطريات ثلاثي الحلقة يعمل على تثبيط نمو الفطريات وعلاج العدوى الفطرية. من المعروف أنه قد يسبب سمية في الكبد وردود فعل تحسسية تجاه الضوء لدى بعض الأشخاص.

الجرعة وطريقة الاستخدام:
يتوفر الفوريكونازول على شكل أقراص و معلق للفم. عادةً ما يُؤخذ كل 12 ساعة على معدة فارغة، قبل أو بعد الأكل بساعة على الأقل.
تتوفر أقراص الفوريكونازول بتركيزات 50 ملغ و 200 ملغ.
كما يتوفر على شكل معلق فموي بتركيز 200 ملغ/5 مل.
يتوفر أيضًا على شكل مسحوق للحقن بجرعة 200 ملغ.

تفاعلات دواء الفوركونازول قد تشمل:

• أدوية الاكتئاب – ريبوكستين
• أدوية الصداع النصفي – إرجوتامين، دياهدروإرجوتامين
• أدوية ارتجاع المريء (GERD) – سيسابريد
• أدوية الأمراض النفسية – بريموزيد، كويتيابين
• أدوية زراعة الأعضاء – سيروليموس
• أدوية فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) – ريتونافير

موانع الاستخدام
• يُمنع استخدام فوركونازول في حالة وجود حساسية مفرطة له.
• المرضى الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتوز أو نقص إنزيم اللاكتاز أو اضطراب في امتصاص الجلوكوز واللاكتوز.
• عدم التناول المتزامن مع دواء فينيتوكلاكس في بداية وخلال مرحلة زيادة الجرعة للمرضى الذين يعانون من اللوكيميا اللمفاوية المزمنة أو اللمفوما اللمفاوية الصغيرة.

الآثار الجانبية
قد يسبب فوركونازول آثارًا جانبية تشمل:
• الغثيان
• القيء
• الصداع
• الدوخة
• جفاف الفم
• ضعف الرؤية
• احمرار الوجه

الآثار الجانبية الخطيرة لفوركونازول قد تشمل:
• الحمى
• الارتباك
• تسارع ضربات القلب
• سرعة التنفس
• اضطراب المعدة
• التعب الشديد
• فقدان الشهية
• القشعريرة
• الطفح الجلدي
• التعرق
• الهلوسة
• الإرهاق
• فقدان الطاقة
• اصفرار الجلد
• فقدان الوزن
• تقشير الجلد
• تورم اليدين

الجرعة الزائدة
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:
• سيلان اللعاب
• نوبات صرع
• حساسية تجاه الضوء
• غلق العينين
• الاكتئاب
• ضيق في التنفس
• فقدان التوازن أثناء الحركة
• تعب شديد
• انتفاخ البطن

السُّمّية
فوريكونازول هو دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج والوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية. من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا تلف الجهاز العصبي المركزي وضعف وظيفة الكبد.