أملوديبين

الأسماء التجارية
يتوفر هذا الجرع على شكل معلق فموي. يُؤخذ عن طريق الفم. يحتوي هذا المحلول الفموي على أملوديبين بتركيز 1 ملغ/مل. يُستخدم هذا الدواء مرة واحدة يوميًا بجرعة 5 ملغ، مع حد أقصى للجرعة يبلغ 10 ملغ.

Norliqva – لعلاج ارتفاع ضغط الدم وأمراض الشرايين التاجية، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على هذا المحلول السائل لأملوديبين. الجرعة الفموية المعتادة لنورليكفا كخافض لضغط الدم هي 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع حد أقصى 10 ملغ يوميًا.

• Norvasc متوفر على شكل أقراص فموية بجرعات 2.5 ملغ، 5 ملغ، و10 ملغ. 
• يتوفر أملوديبين أيضًا في تركيبات دوائية متعددة. 
• Azor يحتوي على أملوديبين وأولميسارتان.  
• Caduet يحتوي على أملوديبين وأتورفاستاتين.  
• Consensi يحتوي على أملوديبين وسيلوكوكسيب.  
• Exforge يحتوي على أملوديبين وفالسارتان كمكونات فعالة رئيسية. 
• Exforge HCT يحتوي على أملوديبين، هيدروكلوروثيازيد، وفالسارتان. 
• Lotrel يحتوي على أملوديبين وبنزابريل.  

آلية العمل
أملوديبين، وهو مضاد للقنوات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين، يمنع أيونات الكالسيوم من الدخول إلى العضلات الملساء للأوعية الدموية وعضلة القلب. تظهر التجارب أن أملوديبين يتفاعل مع مواقع ارتباط الديهيدروبيريدين وغير الديهيدروبيريدين على أغشية الخلايا. تدخل أيونات الكالسيوم خارج الخلية إلى العضلات الملساء القلبية والوعائية عبر قنوات محددة، مسببة الانقباض. يقوم أملوديبين بشكل خاص بتثبيط دخول أيونات الكالسيوم عبر أغشية الخلايا. يُفرز أملوديبين بفعالية أكبر من قبل خلايا العضلات الملساء للأوعية الدموية مقارنة بخلايا عضلة القلب. يؤدي التأثير المباشر لأملوديبين على العضلات الملساء للأوعية الدموية إلى خفض ضغط الدم.

الحركية الدوائية
الامتصاص: تتراوح التوافرية البيولوجية المطلقة لأملوديبين بين 64٪ و90٪. لا تتأثر التوافرية البيولوجية لأملوديبين بالوجبات. يتم الوصول إلى أعلى تركيزات في البلازما خلال 6 إلى 12 ساعة. بعد 7 إلى 8 أيام من استخدام أملوديبين بانتظام، تعود مستويات البلازما إلى الوضع الطبيعي. أظهر المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد معدلات تخلص منخفضة لأملوديبين. نتيجة لذلك، يزداد المساحة تحت المنحنى (AUC) لدى المرضى المصابين بأمراض الكبد بنسبة تتراوح بين 40٪ و60٪.

التوزيع: حجم توزيع أملوديبين هو 21 لتر/كغ.

التمثيل الغذائي: يتم استقلاب أملوديبين بشكل واسع في الكبد، مما ينتج عنه نواتج أيضية غير نشطة. تعد إنزيمات السيتوكروم P-450، بما في ذلك CYP3A4 وCYP3A5، ضرورية في استقلاب أملوديبين.

الإخراج: نصف العمر النهائي للإزالة لأملوديبين، الذي يتراوح بين 30 و50 ساعة، ثنائي الطور ويزداد في حالات ضعف الكبد. يتم إفراز 10٪ من الدواء الأصلي و60٪ من نواتج الأيض في البول، حيث تتولى الكلى الجزء الأكبر من عملية إزالة الدواء.

الديناميكا الدوائية
أظهرت التجارب السريرية أن الاستخدام المزمن لأملوديبين عن طريق الفم لم يسبب تغييرات ذات دلالة سريرية في معدل ضربات القلب أو ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ومستويات ضغط دم طبيعية. يحافظ الاستخدام اليومي طويل المدى للدواء عن طريق الفم على فعالية خفض ضغط الدم لمدة لا تقل عن 24 ساعة – حيث حقق المرضى الذين تناولوا أملوديبين مع حاصرات بيتا نتائج مماثلة. في التجارب السريرية التي تم فيها إعطاء أملوديبين بالتزامن مع حاصرات بيتا للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية، لم تُلاحظ أي تأثيرات ضارة على معايير تخطيط القلب الكهربائي. كما أن أملوديبين لم يؤثر على فترات تخطيط القلب أو يسبب انسدادًا أذينيًا بطينيًا (AV block) مهمًا في الدراسات السريرية التي شملت مرضى الذبحة الصدرية فقط.

الجرعة وطريقة الإعطاء
يتوفر أملوديبين تحت أسماء تجارية مثل Katerzia، Norliqva، Norvasc، وأيضًا بصيغته الجنيسة، في أشكال جرعات تؤخذ عن طريق الفم كما يلي:

• أقراص أملوديبين 2.5 ملغ، 5 ملغ، و10 ملغ – Norvasc 
• محلول 1 ملغ/مل – Norliqva 
• معلق فموي 1 ملغ/مل – Katerzia 

عادةً ما يُؤخذ أملوديبين عن طريق الفم، ويتوفر في أقراص بجرعات 2.5، 5، و10 ملغ. يتم تقديم المعلقات الفموية المصنوعة من الأقراص للأطفال وكبار السن الذين يجدون صعوبة في البلع. مقارنةً بالنيفيديبين وغيره من أدوية الديهيدروبيريدين، يمتلك أملوديبين أطول نصف عمر، والذي يتراوح بين 30 و50 ساعة. تكمن فائدة هذا النصف العمر الطويل في أنه يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا فقط.

موانع الاستعمال
يُمنع استخدام أملوديبين لدى المرضى الذين لديهم تحسس معروف تجاه الدواء أو أي من مكوناته. يمكن إجراء اختبارات تحول اللمفاويات لتحديد حساسية الدواء.

تفاعلات الدواء
يمكن لأملوديبين أن يتفاعل مع مجموعة متنوعة من الأدوية الأخرى. قد تؤدي التركيبات المختلفة إلى نتائج متنوعة؛ فبعضها قد يقلل من فعالية الدواء، بينما قد يؤدي بعضها الآخر إلى زيادة الآثار السلبية.

• ديلتيازيم: يُستخدم لعلاج أمراض القلب. 
• مضادات الفطريات: كيتوكونازول، إيتراكونازول، فوركونازول.  
• سيمفاستاتين: دواء يُستخدم عادة لعلاج ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم وتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب.  
• سيكلوسبورين: يعمل على تثبيط الجهاز المناعي.  

الآثار الجانبية
بالإضافة إلى تأثيراته المفيدة، قد يسبب الدواء بعض الآثار غير المرغوبة:

• تورم الكاحلين أو القدمين 
• ضيق في الصدر 
• صعوبة في التنفس 
• الدوخة 
• زيادة سرعة ضربات القلب أو النبض 
• احمرار الوجه، الرقبة، والذراعين 

الجرعة الزائدة
قد يؤدي تناول جرعة زائدة من أملوديبين إلى توسع شديد في الأوعية الدموية المحيطية واحتمالية حدوث تسرع قلب ارتدادي. وقد تم توثيق انخفاض ضغط الدم الحاد والمستمر الذي قد يؤدي إلى الصدمة أو الوفاة. عند حدوث جرعة زائدة، يجب إعطاء المريض الفحم المنشط. عادةً ما تكون الإنعاش بالسوائل الوريدية، وإعطاء كربونات الكالسيوم الوريدية، وعلاج خافض الضغط باستخدام نورإبينفرين أو دوبامين كافية لعلاج انخفاض ضغط الدم. كما يُعطى أحيانًا الأنسولين بجرعات عالية، حيث أظهرت الدراسات أنه يقلل من معدل الوفيات ويحسن الاستقرار الديناميكي الدموي.

أثناء الجرعة الزائدة، يجب مراقبة بيانات تخطيط القلب، العلامات الحيوية، وظائف الكلى، إنتاج البول، والشوارد الكهربائية بشكل مستمر. وبما أن أملوديبين يرتبط بقوة ببروتينات البلازما، فإن الغسيل الكلوي غير فعال على الأرجح. وقد أورد تقرير حالة حديث نجاح علاج الجرعة الزائدة باستخدام الامتصاص بالراتينج، مما يثبت فعاليته في علاج التسمم الشديد وعدم الاستقرار الديناميكي الدموي.

الأعراض الشائعة للجرعة الزائدة:

• الدوخة 
• الإغماء 
• سرعة ضربات القلب 

السمية
يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة أو تسمم أملوديبين إلى توسع واسع للأوعية الدموية، وانخفاض ضغط الدم، وتسارع القلب الانعكاسي كآلية تعويضية. قد يؤدي انخفاض ضغط الدم الشديد والمستمر إلى حدوث الصدمة أو الوفاة.

التخزين
يُحفظ أملوديبين في صورة المعلق عند درجة حرارة تتراوح بين 2°C و8°C (36°F إلى 46°F). أما الأدوية والمحاليط الفموية بشكل عام، فيُوصى بتخزينها عند درجة حرارة تتراوح بين 20°C و25°C (68°F إلى 77°F). يجب إبقاء الدواء جافًا وباردًا، ومغلقًا في عبوة محكمة الإغلاق، وتجنب تعريضه لأشعة الشمس قدر الإمكان