بيسوبرولول

الحركية الدوائية

الامتصاص
يُمتص بيسوبرولول جيدًا عن طريق الفم، حيث تصل التوافرية البيولوجية تقريبًا إلى 90–100%. عادةً ما تُبلغ ذروة تركيز الدواء في البلازما خلال 2–4 ساعات بعد الابتلاع.

التوزيع
يتمتع الدواء بحجم توزيع (Vd) يقدر بحوالي 3.5–5 لتر/كغ، ويرتبط جزئيًا ببروتينات البلازما (~30%).

الاستقلاب
يخضع بيسوبرولول لاستقلاب جزئي في الكبد عن طريق إنزيم CYP2D6.

الإخراج
يُطرح حوالي 50% من الجرعة دون تغير في البول، بينما يتم التخلص من الباقي على شكل نواتج استقلابية.

الديناميكا الدوائية
بيسوبرولول هو حاصر انتقائي جدًا لمستقبلات بيتا-1 الأدرينالية، ويؤثر عن طريق تثبيط تأثير الأدرينالين (Epinephrine) والنورأدرينالين (Norepinephrine) على القلب والكليتين. تنجم معظم التأثيرات الدوائية الرئيسية للدواء عن هذا الحصر الانتقائي لمستقبلات بيتا-1.

الجرعة وطريقة الإعطاء

• الطريقة: عن طريق الفم
• ارتفاع ضغط الدم/الذبحة الصدرية: 5–10 ملغ مرة يوميًا؛ جرعة الصيانة: 5–20 ملغ/اليوم حسب الاستجابة
• فشل القلب: البداية بـ 1.25 ملغ مرة يوميًا، وزيادة الجرعة تدريجيًا كل 1–2 أسبوع حتى 10 ملغ/اليوم
• التوقيت: يجب تناول بيسوبرولول في نفس الوقت يوميًا، مع الطعام أو بدونه
• المتابعة: تعديل الجرعة حسب ضغط الدم، معدل ضربات القلب، وأعراض فشل القلب
• اعتبارات خاصة: تعديل الجرعة في حالات ضعف وظائف الكلى أو الكبد وعند كبار السن

تفاعلات الأدوية

• أدوية خافضة للضغط الأخرى: قد يكون لها تأثير إضافي مع بيسوبرولول، مما يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم أو بطء ضربات القلب.
• حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل فيراباميل و ديلتيازيم): قد تسبب بطء شديد في ضربات القلب، انسداد AV، أو تفاقم فشل القلب.
• مضادات اضطراب النظم القلبي (مثل أميودارون وديجوكسين): زيادة خطر بطء القلب واضطرابات التوصيل القلبي.
• الأنسولين أو أدوية السكري الفموية: قد تخفي أعراض نقص السكر في الدم (مثل زيادة معدل ضربات القلب).
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs):  قد تقلل من التأثير الخافض للضغط لبيسوبرولول.
• مثبطات CYP2D6 (مثل فلوكستين وباروكسيتين): قد تزيد تركيزات بيسوبرولول في البلازما، مما يعزز تأثيراته.

تفاعلات الغذاء
لبيسوبرولول تفاعلات غذائية مباشرة قليلة، لكن يجب الحد من الكحول، الكافيين، والأطعمة الغنية بالبوتاسيوم المفرط (مثل الموز إلا إذا أوصى الطبيب) لأنها قد تزيد من الدوخة أو تقلل من فعالية الدواء. كما أن الأنظمة الغذائية عالية السكر أو الصوديوم أو الأطعمة الدسمة/الحارة قد تزيد من سوء حالة القلب. يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه، لكن يفضل بعض المرضى تناوله بعد الوجبات لتقليل الآثار الجانبية مثل الدوخة.

موانع الاستعمال
يُمنع استخدام بيسوبرولول في الحالات التالية:

• الحساسية المعروفة تجاه الدواء.
• الصدمة القلبية (Cardiogenic shock).
• فشل القلب الشديد.
• أنواع معينة من انسداد القلب (Heart block).
• بطء ضربات القلب الملحوظ (Marked bradycardia).
• الربو الشديد.
• الحماض الاستقلابي (Metabolic acidosis).

الآثار الجانبية

• الإرهاق أو الضعف أو التعب المفرط.
• الدوخة أو الدوار، خاصة عند الوقوف.
• الصداع.
• برودة أو خدر في الأصابع أو القدمين نتيجة ضعف الدورة الدموية.
• مشاكل الجهاز الهضمي: قد تشمل الغثيان، القيء، الإسهال، أو الإمساك.
• اضطرابات النوم: أرق أو كوابيس.
• أعراض تنفسية: سيلان الأنف، السعال، أو التهاب الحلق.
• آلام العضلات أو المفاصل.
• جفاف الفم.
• الآثار الجنسية: قد تشمل ضعف الانتصاب أو انخفاض الرغبة الجنسية.

الجرعة الزائدة

• بطء أو عدم انتظام ضربات القلب (Bradycardia).
• انخفاض ضغط الدم، مما قد يؤدي إلى دوخة شديدة أو إغماء.
• صعوبة في التنفس أو صفير صدري نتيجة تضيق الممرات الهوائية (تشنج قصبي).
• الارتباك أو تغيرات في الحالة العقلية، وقد تتطور إلى غيبوبة.
• إرهاق وضعف شديدان.
• تورم اليدين أو القدمين أو الكاحلين أو الساقين السفليتين (علامات فشل القلب).
• تعرق بارد وجلـد شاحب ورطب.
• انخفاض سكر الدم (نقص سكر الدم)، والذي قد لا يظهر بأعراضه التحذيرية المعتادة مثل تسارع النبض.
• نوبات تشنجية.

السُميّة
تنتج سمّية بيسوبرولول عن تناول جرعة مفرطة تؤدي إلى تضخيم تأثيراته الطبيعية على القلب وضغط الدم. وقد تكون هذه الحالة مهددة للحياة وتتطلب تدخلًا طبيًا عاجلًا.