ألوبيورينول

أسماء العلامات التجارية:

زيلو برم:يحتوي على ألوبورينول كمكون رئيسي. تتوفر أقراص زيلوبرم الفموية بتركيزات 100 ملغ و300 ملغ.
لوبرين: يحتوي على ألوبورينول كمكون رئيسي. تتوفر أقراص لوبرين الفموية بتركيزات 100 ملغ و300 ملغ.

آلية العمل:
 يتم استقلاب ألوبورينول في الكبد إلى مستقلبه الفعال، أوكسيبورينول. نصف عمر ألوبورينول هو 1 إلى 2 ساعة، بينما نصف عمر أوكسيبورينول حوالي 15 ساعة. يتم التخلص من كل من ألوبورينول وأوكسيبورينول عن طريق الكلى. يقوم كل من ألوبورينول وأوكسيبورينول بحجب إنزيم زانتين أوكسيداز، وهو إنزيم يهدم البيورينات ويحول الهيبوكساثين إلى زانتين ومن ثم إلى حمض اليوريك. يعمل ألوبورينول على حل تَكتُّلات النقرس عن طريق خفض مستويات حمض اليوريك في البلازما إلى ما دون حدود قابليتها للذوبان. على الرغم من أن مستويات الهيبوكساثين والزانتين قد ترتفع بعد تناول ألوبورينول، إلا أن خطر ترسبها في الأنسجة الكلوية أقل من حمض اليوريك لأنها تصبح أكثر قابلية للذوبان ويتم التخلص منها بسرعة بواسطة الكلى.

الدوائيات الدوائية:

الامتصاص: عند تناول جرعة فموية مقدارها 300 ملغ من ألوبورينول، لوحظ وصول أقصى تركيز في البلازما بنحو 3 ميكروغرام/مل من ألوبورينول و6.5 ميكروغرام/مل من أوكسيبورينول. يتم امتصاص الدواء تقريبًا بنسبة 90% من الجهاز الهضمي. يتم الوصول إلى أعلى مستويات البلازما من ألوبورينول وأوكسيبورينول عادةً بعد 1.5 و4.5 ساعة من تناول الجرعة.
التوزيع: الحجم الوسطي للتوزيع لألوبورينول يتراوح بين 1.6 إلى 2.4 لتر/كجم.
الأيض: هو نظير هيكلي للهيبوكساثين، وهو قاعدة بيورينية طبيعية. بعد تناوله، يتم تحويل ألوبورينول في الكبد إلى مستقلبه النشط، أوكسيبورينول، الذي يثبط إنزيم زانتين أوكسيداز. عملية استعادة البيورين تقوم أيضًا بتحويل ألوبورينول وأوكسيبورينول إلى ريبونوكليوتيدات متقابلة لها. حتى الآن، لم يتم فهم تأثير هذه الريبونوكليوتيدات على النشاط الخافض لحمض اليوريك من ألوبورينول في البشر بشكل جيد.
الإفراز: يتم إفراز 20% من ألوبورينول المُتناول في البراز. بينما يتم إفراز 80% من ألوبورينول الذي يتم تناوله عن طريق الفم في البول كمستقلبات متنوعة.

الديناميكا الدوائية:
 يقلل ألوبورينول من مستويات حمض اليوريك في البلازما مع زيادة مستويات الهيبوكساثين والزانتين في البلازما. كما يقلل ألوبورينول من كمية حمض اليوريك المفرزة في البول بينما يزيد من كمية الهيبوكساثين والزانتين المفرزة في البول.

طريقة الإدارة:
 يتوفر ألوبورينول في شكل أقراص فموية للاستهلاك. يتم تناوله عادةً مرة أو مرتين يوميًا، ويفضل بعد الوجبات. يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. بينما يُستخدم العلاج الفموي في العادة لعلاج النقرس، وحمض اليوريك، وحصوات الكالسيوم أوكسالات في الكلى، يُستخدم ألوبورينول الوريدي للوقاية من متلازمة تحلل الأورام وإدارة فرط حمض اليوريك الناجم عن العلاج الكيميائي في المرضى الذين لا يمكنهم تناول الأدوية الفموية.

الجرعة والتركيزات:
 يتوفر ألوبورينول في شكل لوبرين، زيلوبرم، وألوبورينول العام في الأشكال التالية:

الأقراص الفموية بتركيزات 100 ملغ، 200 ملغ، و300 ملغ.
مسحوق للحقن: 500 ملغ/زجاجة.

موانع الاستعمال:
 المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ويستخدمون مدرات البول الثيازيدية وألوبورينول في نفس الوقت هم أكثر عرضة لتطوير ردود فعل تحسسية تجاه ألوبورينول.

تفاعلات الأدوية:
 تفاعلات الأدوية مع ألوبورينول تشمل:

مدرات البول الثيازيدية - مثل هيدروكلوروثيازيد وكلورثاليدون، والتي تُستخدم عادة لتقليل احتباس السوائل أو خفض ضغط الدم.
المضادات الحيوية - مثل الأمبيسيلين والأموكسيسيلين.
السيكلوسبورين - دواء لقمع الجهاز المناعي.
ميركابتوبورين أو أزاثيوبرين - يُستخدمان لقمع الجهاز المناعي في علاج بعض الأمراض.
الثيوفيلين - يُستخدم لعلاج بعض حالات التنفس.
بروبينسيد - يُستخدم لعلاج النقرس.
وارفارين - يُستخدم كمميع للدم.

الآثار الجانبية:
 قد يتسبب ألوبورينول في آثار جانبية خطيرة مثل:

• الطفح الجلدي.

• ألم عند التبول.

• التهاب الأوعية الدموية.

• الخدر.

• الحمى.

• صداع.

• آلام الجسم.

• فقدان الوزن.

  علامات العدوى مثل:

•  الحمي

• القشعريرة.

• التهاب الحلق.

• آلام الجسم.

• التعب غير المعتاد.

• فقدان الشهية.

مشاكل في الكبد:

• فقدان الشهية.

• فقدان الوزن.

• ألم في المعدة.

• حكة.

• بول داكن.

الآثار الجانبية الشائعة قد تشمل:

• طفح جلدي.

• النعاس.

  اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية.
  غثيان.
  قيء.
  إسهال.
  مشاكل في الكلى - تورم، قلة التبول، الشعور بالتعب أو ضيق التنفس.

الجرعة الزائدة:
 في حالة تناول جرعة زائدة من ألوبورينول، قد تشمل الأعراض:

الطفح الجلدي.
الإسهال.
الغثيان.
تغيرات في وظائف الكبد.
تفجر نقرس.

التسمم:
 نظرًا لأنه من غير المؤكد كيف يمكن أن يؤثر ألوبورينول على الرضيع الذي يرضع، من الأفضل توخي الحذر عند تناول ألوبورينول من قبل الأم المرضعة. لم يظهر أن ألوبورينول له تأثيرات طافرة، ولا توجد له آثار ضارة على الحمض النووي في أي مرحلة من مراحل دورة الخلية. لم تظهر الفئران المعالجة بألوبورينول أي علامات للسرطان خلال فترة اختبار مدتها عامين.

التخزين:
 يجب الحفاظ على ألوبورينول بين 68 و77 درجة فهرنهايت (20 و25 درجة مئوية) في درجة حرارة الغرفة. يمكن أن يتحمل أثناء الشحن درجات حرارة تتراوح بين 59 و86 درجة فهرنهايت (15 و30 درجة مئوية) لفترات قصيرة.