كلوريد التروسبيوم

الأسماء التجارية

1. سانكتورا (Sanctura):اسم تجاري يتوفّر على هيئة أقراص فورية التحرّر لعلاج فرط نشاط المثانة.

2. سانكتورا إكس آر (Sanctura XR):مستحضر ممتدّ التحرّر يُستخدم للسيطرة على الإلحاح البولي، وتكرار التبوّل، وسلس البول الإلحاحي.

آلية العمل

كلوريد التروسبيوم دواء مضاد للمسكارين، يحجب مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية بصورة تنافسية، وخصوصًا مستقبلات M2 وM3 في المثانة. ويثبّط ذلك تأثير الأستيل كولين على العضلة النافصة للبول، مما يقلّل تقلّصات المثانة اللاإرادية ويساعد على ارتخائها. ونتيجة لذلك، يزيد سعة المثانة ويقلّل الإلحاح البولي وتكرار التبوّل وسلس البول الإلحاحي.

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يُمتص كلوريد التروسبيوم عبر الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويتميّز بامتصاص ضعيف نسبيًا، ويبلغ توافره الحيوي الفموي نحو 9.6%. ويصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال نحو 5–6 ساعات من تناول المستحضر فوري التحرّر. ويتأثّر امتصاصه بدرجة كبيرة بالطعام، وخصوصًا الوجبات الغنية بالدهون، التي قد تقلّل كمية الدواء الممتصّة إلى مجرى الدم.

التوزيع

يتوزّع كلوريد التروسبيوم على نطاق واسع في الجسم بعد امتصاصه إلى مجرى الدم. ويُظهر ارتباطًا منخفضًا ببروتينات البلازما، بنسبة تقارب 50–85%. وبسبب تركيبه بوصفه مركّب أمونيوم رباعي، يتمتّع بقطبية مرتفعة وقدرة محدودة على عبور الحاجز الدموي الدماغي. ولذلك، يكون دخوله إلى الجهاز العصبي المركزي ضئيلًا، مما يقلّل احتمال حدوث آثار جانبية مركزية. ويتوزّع الدواء أساسًا في السوائل خارج الخلايا، ويصل إلى موضع تأثيره في المثانة، حيث يحجب المستقبلات المسكارينية ويساعد على إرخاء العضلة النافصة للبول.

الأيض

يخضع كلوريد التروسبيوم لأيض محدود في الكبد بعد تناوله عن طريق الفم. ويبقى جزء كبير منه دون تغيير في الجسم، ولا يُستقلب بدرجة كبيرة بواسطة إنزيمات الكبد. ويحدث أيضه أساسًا عبر عمليات التحلّل المائي والاقتران، بما فيها التحلّل المائي للإستر والاقتران بحمض الغلوكورونيك. ويكون اشتراك منظومة إنزيمات السيتوكروم P450 في أيضه محدودًا، مما يقلّل احتمال بعض التداخلات الدوائية الأيضية. ويُطرح معظم الدواء المُعطى دون تغيير عبر الكليتين، بينما يُستقلب جزء صغير فقط قبل إطراحه.

الإطراح

يُطرح كلوريد التروسبيوم أساسًا عبر الكليتين في البول، وتُطرح نسبة كبيرة من الجرعة المُعطاة دون تغيير. وتُطرح كمية صغيرة عبر البراز بعد الأيض. ويبلغ عمر النصف للإطراح نحو 20 ساعة، وقد يختلف بحسب وظائف الكلى والمستحضر المستخدم. وتؤدي التصفية الكلوية دورًا مهمًا في إزالة الدواء من الجسم. وقد يحدث تراكم للدواء لدى المرضى المصابين بضعف وظائف الكلى، لذلك يلزم تعديل الجرعة والمراقبة الدقيقة.

الديناميكا الدوائية

كلوريد التروسبيوم دواء مضاد للمسكارين «مضاد للكولين»، يعمل من خلال منع تأثير الأستيل كولين بصورة تنافسية على المستقبلات المسكارينية، وخصوصًا في المثانة. ويقلّل تحفيز العضلة النافصة للبول، مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء للمثانة وتقليل التقلّصات اللاإرادية. ويزيد هذا التأثير قدرة المثانة على تخزين البول ويساعد على التحكّم في التبوّل. كما يقلّل بفعالية أعراض فرط نشاط المثانة، مثل الإلحاح البولي وزيادة تكرار التبوّل وسلس البول الإلحاحي.

طريقة الإعطاء

تُؤخذ الكبسولة ممتدّة التحرّر عادةً مرة واحدة يوميًا صباحًا قبل الطعام. وينبغي تناولها بانتظام وفقًا لوصفة الطبيب لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب.

الجرعات والتركيزات

تبلغ الجرعة المعتادة الموصى بها للبالغين من الأقراص فورية التحرّر 20 ملغ مرتين يوميًا، ويُفضّل تناولها على معدة فارغة مع الماء، قبل الوجبات بساعة واحدة على الأقل. وقد تُعدَّل الجرعة بحسب عمر المريض ووظائف الكلى وحالته الطبية واستجابته للعلاج. ويلزم تعديل الجرعة لدى المرضى المصابين بقصور كلوي شديد للوقاية من تراكم الدواء والآثار الجانبية.

التداخلات الدوائية

قد يتداخل كلوريد التروسبيوم مع عدة أدوية، وخصوصًا الأدوية ذات التأثيرات المضادة للكولين. وقد يؤدّي تناوله مع أدوية أخرى مضادة للكولين، مثل مضادات الهيستامين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان، إلى زيادة آثار جانبية مثل جفاف الفم والإمساك وتشوّش الرؤية واحتباس البول. كما قد يقلّل تأثير الأدوية التي تزيد حركة الجهاز الهضمي، مثل ميتوكلوبراميد. لذلك، ينبغي توخّي الحذر عند استخدام كلوريد التروسبيوم مع أدوية أخرى، ويُوصى باستشارة الطبيب لتجنّب التداخلات الدوائية غير المرغوبة.

التداخلات مع الطعام

يتأثّر امتصاص كلوريد التروسبيوم بتناول الطعام. وقد يقلّل تناوله مع الطعام كمية الدواء الممتصّة إلى مجرى الدم، مما يحدّ من فعاليته. لذلك، يُوصى بتناوله على معدة فارغة مع الماء، قبل الوجبات بساعة واحدة على الأقل. وينبغي للمرضى اتّباع تعليمات الجرعات الموصوفة والالتزام بمواعيد ثابتة لتناول الدواء لتحقيق نتائج علاجية أفضل.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدامه أيضًا لدى المرضى المصابين ببعض حالات انسداد الجهاز الهضمي. ويلزم توخّي عناية خاصة لدى الأشخاص المصابين بضعف وظائف الكلى، أو اضطرابات الأمعاء، أو صعوبة إفراغ المثانة، إذ قد يفاقم الدواء هذه الحالات. ويجب إجراء تقييم طبي مناسب قبل بدء العلاج لضمان الاستخدام الآمن والفعّال.

الآثار الجانبية

• جفاف الفم.

• الإمساك.

• الصداع.

• الدوخة.

• تشوّش الرؤية.

• الغثيان.

• ألم البطن.

• جفاف العينين.

الجرعة الزائدة

قد تؤدّي الجرعة الزائدة من كلوريد التروسبيوم إلى تأثيرات مفرطة مضادة للكولين بسبب زيادة حجب المستقبلات المسكارينية. وقد تشمل الأعراض جفاف الفم الشديد، وتشوّش الرؤية، والإمساك، وتسرّع القلب، وصعوبة التبوّل، واحتباس البول، والدوخة، والارتباك. وفي الحالات الشديدة، قد يحدث انخفاض في التعرّق وارتفاع في درجة حرارة الجسم وعلامات أخرى للسُمّية المضادة للكولين. وتستلزم هذه الحالة عناية طبية فورية. ويعتمد العلاج أساسًا على الرعاية الداعمة، ومراقبة العلامات الحيوية، وتدبير الأعراض تحت إشراف طبي.

السُمّية

تحدث سُمّية كلوريد التروسبيوم أساسًا نتيجة النشاط المفرط المضاد للكولين في الجسم. وقد تسبّب أعراضًا مثل جفاف الفم الشديد، وتشوّش الرؤية، والإمساك، واحتباس البول، وتسرّع القلب، والدوخة، والارتباك. وفي الحالات الشديدة، قد تؤدّي إلى انخفاض التعرّق، وارتفاع درجة حرارة الجسم، وتغيّر الحالة الذهنية. ويشمل تدبير السُمّية إيقاف الجرعات اللاحقة إلى حين إجراء تقييم طبي، وتقديم العلاج الداعم، ومراقبة العلامات الحيوية، وعلاج الأعراض المضادة للكولين تحت إشراف طبي.