أمفوتريسين ب

الأسماء التجارية

• فانجيزون (Fungizone): الصيغة التقليدية (دي أوكسيكولات). 
• أمبيسوم (AmBisome): صيغة ليبوسومية لتقليل السمية. 
• أبيلسيت (Abelcet): مركب دهني من أمفوتيريسين ب. 
• أمفوتيك (Amphotec): معلق غروي من الدواء. 

آلية العمل

أمفوتيريسين ب هو مضاد فطري من نوع البوليين، يرتبط بالإرغوستيرول (مكوّن أساسي في غشاء الخلية الفطرية)، مما يؤدي إلى تكوين مسام في الغشاء وزيادة نفاذيته، وبالتالي تسرب الأيونات والمكونات الخلوية. هذا يؤدي إلى موت الخلية الفطرية. تأثيره غالبًا قاتل للفطريات (Fungicidal)، وقد يكون مثبطًا لها حسب التركيز ونوع الفطر.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
ضعيف جدًا عن طريق الفم، لذلك يُعطى وريدياً لعلاج العدوى الجهازية. الأشكال الفموية تُستخدم فقط للعدوى الموضعية في الجهاز الهضمي.

التوزيع:
يمتلك حجم توزيع كبير جدًا (حوالي 4 لتر/كغ في الشكل التقليدي)، مما يدل على انتشاره الواسع في الأنسجة مثل الكبد والطحال والرئتين، مع بقاء قليل منه في البلازما.

الأيض:
يخضع لاستقلاب محدود جدًا، ويبقى معظمه في شكله الفعال، مما يطيل تأثيره لكنه يساهم في السمية، خاصة الكلوية.

الإطراح:
يُطرح ببطء من الجسم، بشكل رئيسي عبر الصفراء إلى البراز، وبدرجة أقل عن طريق البول. يمتلك نصف عمر طويل في الأنسجة (من عدة أيام إلى أسابيع).

الديناميكا الدوائية

يعمل عن طريق الارتباط بالإرغوستيرول في غشاء الخلية الفطرية، مما يؤدي إلى تكوين مسام وفقدان مكونات الخلية، وبالتالي قتل الفطريات مثل الكانديدا، والأسبرجيلوس، والكريبتوكوكس. يعتمد تأثيره على التركيز، كما أن بقاؤه الطويل في الأنسجة يعزز فعاليته لكنه يزيد من سميته.

طريقة الإعطاء

يُعطى غالبًا عن طريق الوريد وببطء لتقليل الآثار الجانبية.
تسمح التركيبات الدهنية بإعطاء جرعات أعلى مع سمية أقل.
تُستخدم الأشكال الفموية أو الموضعية فقط للعدوى المحدودة.

الجرعة والتركيز

تعتمد الجرعة على نوع المستحضر وشدة العدوى:

• الشكل التقليدي: 0.3–1 ملغ/كغ/يوم 
• التركيبات الدهنية (مثل AmBisome): 3–5 ملغ/كغ/يوم مع سمية أقل 

يتم تعديل الجرعة حسب الوزن، ووظيفة الكلى، ونوع العدوى.

التداخلات الدوائية

• يزيد من خطر السمية الكلوية مع الأدوية السامة للكلى 
• يزيد خطر اضطرابات القلب مع الأدوية التي تؤثر على البوتاسيوم أو المغنيسيوم 
• يتطلب مراقبة عند استخدامه مع مضادات فطرية أخرى 

التداخلات مع الطعام

لا توجد تفاعلات مهمة مع الطعام، ويمكن إعطاؤه مع أو بدون وجبات.

موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للدواء 
• الحذر في: 
  • أمراض الكلى الشديدة 
  • اضطرابات الشوارد 
  • أمراض الكبد 
  • أمراض القلب 
  • تثبيط نخاع العظم 

أثناء الحمل يُفضل استخدام الصيغ الليبوسومية، ويجب الحذر عند استخدامه مع أدوية سامة للكلى.

الآثار الجانبية

• سمّية كلوية: فشل كلوي حاد، نقص البوتاسيوم والمغنيسيوم 
• تفاعلات التسريب: حمى، قشعريرة، انخفاض ضغط الدم 
• تأثيرات دموية: فقر دم، نقص الكريات البيضاء، نقص الصفائح 
• تأثيرات كبدية: ارتفاع إنزيمات الكبد 
• هضمية: غثيان وقيء 
• قلبية: اضطرابات نظم (نادرة) 
• التهاب وريدي: في موقع الحقن 

السمّية

يمكن أن يسبب:

• تلف الكلى 
• اضطرابات الشوارد 
• تفاعلات أثناء التسريب 
• فقر الدم 
• ارتفاع إنزيمات الكبد 
• اضطرابات نظم القلب (نادرًا) 

تزداد المخاطر مع الاستخدام الطويل، لذلك يجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات الشوارد بشكل مستمر.