فلودارابين

أسماء العلامات التجارية

العلامتان التجاريتان الرئيسيتان لفلودارابين هما Fludara و Oforta، كما يُسوّق الدواء أيضًا تحت أسماء أخرى مثل Beneflur و Fludabine بالإضافة إلى النسخ الجنيسة.

• Fludara:  العلامة التجارية الأكثر شهرة، متوفرة على شكل حقن وريدية وأقراص فموية.

• Oforta:  اسم تجاري شائع آخر لفلودارابين فوسفات، متوفر أيضًا على شكل حقن وريدية وأقراص فموية.

• Beneflur  و Fludabine: أسماء تجارية أقل شيوعًا للدواء.

آلية العمل

فلودارابين هو نظير للبيورين يعمل على تعطيل تخليق وإصلاح الحمض النووي (DNA)، مما يؤدي في النهاية إلى موت خلايا السرطان. بعد تناوله، يتحول داخل الخلايا إلى المستقلب النشط فلودارابين ثلاثي الفوسفات (F-ara-ATP). هذا المستقلب النشط يتنافس مع النيوكليوتيدات الطبيعية ويثبط إنزيمات رئيسية مثل بوليميراز DNA وريبونوكليوتيد ريدوكتاز وبرايماز DNA، وهي ضرورية لعملية تضاعف الحمض النووي. من خلال تثبيط هذه الإنزيمات، يمنع فلودارابين تمدد وإصلاح DNA. كما يحفز الموت المبرمج للخلايا (Apoptosis) عن طريق تعطيل تخليق RNA والتأثير على المسارات الميتوكوندرية. بهذه الإجراءات المتكاملة، يوقف فلودارابين نمو وبقاء الخلايا الخبيثة سريعة الانقسام.

الحركية الدوائية

• الامتصاص: يُمتص فلودارابين جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، مع توفر حيوي جيد.

• التوزيع: يتوزع الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم ويدخل بسهولة إلى الأنسجة اللمفاوية ونخاع العظم.

• التمثيل الغذائي: يتحول داخل الجسم إلى المستقلب النشط فلودارابين ثلاثي الفوسفات (F-ara-ATP).

• الإخراج: يُطرح الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى في البول.

ديناميكا الدوائية

فلودارابين هو دواء أولي (Prodrug) من نظائر البيورين، حيث تتحول في الجسم إلى شكله النشط فلودارابين ثلاثي الفوسفات (F-ara-ATP). يعمل هذا المستقلب النشط بشكل أساسي على تثبيط تخليق الحمض النووي (DNA) وتحفيز الموت المبرمج للخلايا (Apoptosis) في الخلايا السرطانية.

طريقة الإعطاء 

فلودارابين هو دواء كيميائي قوي يجب أن يُعطى بواسطة طبيب مؤهل ذو خبرة في علاج السرطان. يتوفر الدواء على شكل حقن أو تسريب وريدي (IV) وأيضًا أقراص فموية، ويُحدد نوع الإعطاء وفقًا لخطة العلاج وحالة المريض.

الجرعة والتركيز 

يتوفر فلودارابين على شكل محلول وريدي (IV) بتركيز 50 ملغ/2 مل (25 ملغ/مل) وأيضًا أقراص فموية مغلفة بجرعة 10 ملغ. تعتمد الجرعة الدقيقة على طريقة الإعطاء، حالة المريض السريرية، ووظيفة الكلى، ويحددها فقط طبيب ذو خبرة في علاج السرطان.

أشكال الجرعات والتركيزات:

• الحقن الوريدي (IV): 50 ملغ فلودارابين فوسفات في قارورة جرعة واحدة 2 مل (25 ملغ/مل).

• الأقراص الفموية: 10 ملغ أقراص مغلفة.

تفاعلات الأدوية

فلودارابين قد يتفاعل مع العديد من الأدوية، ويرجع ذلك أساسًا إلى تأثيراته القوية على تثبيط الجهاز المناعي ونخاع العظم. تتراوح التفاعلات بين تفاعلات خطيرة تستدعي تجنب الجمع بين الأدوية ومخاطر متوسطة تتطلب مراقبة دقيقة أثناء العلاج.

تفاعلات الطعام 

لا توجد تفاعلات موثقة بين فلودارابين والطعام. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه، حيث لا يؤثر الطعام على التوافر الحيوي الكلي للدواء، رغم أنه قد يؤخر قليلاً الوقت اللازم للوصول إلى أعلى تركيز في الدم.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام فلودارابين في الحالات التالية:

• وجود تحسس معروف تجاه الدواء.

• فشل كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة).

• التزامن مع دواء البينتوستاتين (Pentostatin)، نظرًا لخطر حدوث سمية رئوية قاتلة.
  كما يُمنع استخدامه أثناء الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية 

• اضطرابات الدم: انخفاض عدد كريات الدم البيضاء (يزيد خطر العدوى)، انخفاض عدد كريات الدم الحمراء (فقر الدم)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (خطر الكدمات أو النزيف) شائع جدًا.

• مشاكل الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، إمساك، وفقدان الشهية.

• الإرهاق والضعف: شعور بالتعب أو الضعف غير المعتاد من الآثار الجانبية الشائعة.

• الحمى والقشعريرة.

• تقرحات الفم: قروح أو بقع بيضاء على الشفاه أو داخل الفم.

• الألم: آلام العضلات أو المفاصل، صداع، وآلام عامة في الجسم.

• الجهاز التنفسي: سعال وضيق في التنفس.

• تورم: تورم في الذراعين، اليدين، القدمين، الكاحلين، أو الساقين السفلى.

• الجلد: طفح جلدي أو التعرق المفرط.

الجرعة الزائدة

تُعد الجرعة الزائدة من فلودارابين حالة طبية طارئة ولا يوجد لها ترياق محدد، لذا يتركز العلاج على الرعاية الداعمة. ترتبط الجرعات العالية بحدوث سمية شديدة في الجهاز العصبي المركزي قد تكون لا رجعة فيها أو مميتة، وتشمل العمى والغيبوبة، إضافةً إلى تثبيط شديد لنخاع العظم.

السمية

تشمل التأثيرات السامة الرئيسية لفلودارابين تثبيط نخاع العظم والجهاز المناعي بشكل مرتبط بالجرعة، مما يزيد من خطر العدوى. ومن الآثار الجانبية الأقل شيوعًا لكنها قد تهدد الحياة السمية العصبية الشديدة والسمية الرئوية، والتي قد تكون لا رجعة فيها.