ليركانيديبين هيدروكلوريد هو حاصر لقنوات الكالسيوم من الجيل الثالث من مجموعة ثنائي هيدروبيريدين، ويُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط. تمت الموافقة عليه لأول مرة في أوروبا عام 1997، وهو مدرج ضمن قاعدة بيانات وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).
يُسوق ليركانيديبين في العديد من الدول تحت أسماء تجارية مختلفة مثل: زانيديب (Zanidip)، ليركان (Lercan)، وليركاديب (Lercadip).
تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة من قبل هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA)، وفي أستراليا من قبل هيئة السلع العلاجية (TGA)، وفي الهند من قبل المنظمة المركزية لمراقبة الأدوية (CDSCO)، وهو متوفر على نطاق واسع في صورة أدوية جنيسة.
الأسماء التجارية
زانيديب
يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط. الجرعة المعتادة هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً، تؤخذ قبل الطعام بـ 15 دقيقة. ويمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ مرة واحدة يومياً عند الحاجة. قد تتطلب الجرعة تعديلًا لدى كبار السن أو مرضى الكبد أو الكلى.
ليركان
دواء يحتوي على ليركانيديبين هيدروكلوريد ويُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي الخفيف إلى المتوسط. يساعد على خفض ضغط الدم من خلال إرخاء الأوعية الدموية.
ليركاديب
يُستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط. الجرعة 10 ملغ مرة يومياً قبل الطعام، ويمكن زيادتها إلى 20 ملغ حسب الحاجة.
آلية العمل
ليركانيديبين هو حاصر انتقائي لقنوات الكالسيوم من نوع L في العضلات الملساء الوعائية في الشرايين الطرفية. يدخل الكالسيوم إلى الخلايا عبر هذه القنوات، ويرتبط بالكالمودولين مما يؤدي إلى تنشيط إنزيم كيناز السلسلة الخفيفة للميوسين، وبالتالي حدوث انقباض العضلات الملساء وتضيق الأوعية.
يقوم ليركانيديبين بحجب هذه القنوات، مما يقلل دخول الكالسيوم إلى الخلايا، ويؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء الوعائية (توسع الأوعية)، وبالتالي تقليل المقاومة المحيطية وخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي دون تأثير كبير على معدل ضربات القلب أو قوة انقباض عضلة القلب.
ونظراً لكونه عالي الذوبان في الدهون، فإنه يرتبط بقوة بالغشاء الخلوي، مما يؤدي إلى بداية تأثير بطيئة ولكن مدة تأثير طويلة تسمح بالاستخدام مرة واحدة يومياً.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمتص بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، لكن بسبب المرور الكبدي الأولي الشديد، فإن التوافر الحيوي منخفض (حوالي 10%). يصل تركيزه الأقصى في الدم خلال 1 إلى 3 ساعات.
التوزيع
له حجم توزيع كبير، ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 98%.
الاستقلاب
يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيم CYP3A4، وينتج عنه مستقلبات غير فعالة.
الإطراح
يُطرح بشكل أساسي عبر الصفراء إلى البراز، وأقل من 5% يُطرح في البول بشكل غير متغير. عمر النصف حوالي 8–10 ساعات، لكن تأثيره الخافض للضغط يستمر حوالي 24 ساعة.
الديناميكا الدوائية
يعمل عبر حصر قنوات الكالسيوم في العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى توسع الشرايين وتقليل المقاومة المحيطية، وبالتالي خفض ضغط الدم. لا يؤثر بشكل كبير على معدل ضربات القلب أو قوة انقباض القلب، ويتميز بتأثير سلس وطويل المفعول يقلل من حدوث تسرع القلب الانعكاسي.
الجرعة وطريقة الاستخدام
الجرعة الموصى بها للبالغين هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً، تُؤخذ قبل الطعام بـ 15 دقيقة على الأقل لتحسين الامتصاص. إذا لم يتم الوصول إلى التحكم المطلوب في ضغط الدم بعد 2–4 أسابيع، يمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ يومياً كحد أقصى حسب استجابة المريض.
التداخلات الدوائية
- يُمنع استخدامه مع مثبطات CYP3A4 مثل الكيتوكونازول والإريثروميسين وعصير الجريب فروت (يزيد التركيز وخطر انخفاض الضغط).
- يُمنع مع محفزات CYP3A4 مثل ريفامبيسين وفينيتوين (يقلل الفعالية).
- لا يُستخدم مع السيكلوسبورين (يزيد السمية).
- قد يزيد تأثير أدوية خفض الضغط الأخرى مما يسبب انخفاضاً شديداً في الضغط.
- يجب فصل الجرعة عن سيمفاستاتين (يُؤخذ ليركانيديبين صباحاً وسيمفاستاتين مساءً).
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للدواء أو مكوناته
- القصور الكبدي أو الكلوي الشديد
- الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء القلب خلال شهر
- تضيق مخرج البطين الأيسر (مثل تضيق الأبهر)
- فشل القلب غير المعالج
- الاستخدام مع مثبطات CYP3A4 القوية
- الاستخدام مع السيكلوسبورين
- تناول عصير الجريب فروت
الآثار الجانبية
- احمرار الوجه
- صداع
- دوخة
- تورم الكاحلين أو القدمين
- خفقان القلب
- تعب وإرهاق
- غثيان
- حرقة المعدة
السمّية
في حالة الجرعة الزائدة قد يسبب توسعاً شديداً في الأوعية الدموية يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم، دوخة، خفقان، وتسرع قلب انعكاسي. في الحالات الشديدة قد يحدث إغماء أو فقدان الوعي.
لا يوجد ترياق محدد. العلاج داعم ويشمل مراقبة العلامات الحيوية، وضع المريض مستلقياً، وإعطاء سوائل و/أو أدوية رافعة للضغط عند الحاجة.
