سيبروتيرون هو ستيرويد صناعي مضاد للأندروجين له أيضًا تأثير شبيه بالبروجستيرون، تم تطويره في ستينيات القرن الماضي، ثم أُدخل للاستخدام السريري لعلاج الحالات المعتمدة على الأندروجين. يُستخدم بشكل رئيسي في علاج سرطان البروستاتا، والشعرانية الشديدة، وحب الشباب، وكذلك في بعض بروتوكولات العلاج الهرموني لتأكيد النوع الاجتماعي، نظرًا لقدرته على تثبيط مستقبلات الأندروجين وتقليل مستويات التستوستيرون.
تطوره السريري أظهر فعالية علاجية قوية في السيطرة على الأمراض المرتبطة بالهرمونات الذكرية، لكنه ارتبط لاحقًا بمخاوف مهمة تتعلق بالسلامة، مثل سمّية الكبد وزيادة خطر الإصابة بالمنينجيوم (أورام السحايا) مع الاستخدام الطويل أو الجرعات العالية، مما أدى إلى فرض قيود وتحديثات في إرشادات الاستخدام في عدة دول.
الأسماء التجارية
- Androcur® – الشكل الرئيسي والأكثر استخدامًا كمضاد للأندروجين
- Cyprostat® – يُستخدم بشكل أساسي في بعض الدول لعلاج سرطان البروستاتا
- Diane-35® – تركيبة دوائية تحتوي على سيبروتيرون مع إيثينيل إستراديول
آلية العمل
يعمل سيبروتيرون كمضاد تنافسي لمستقبلات الأندروجين، حيث يمنع تأثير الهرمونات الذكرية مثل التستوستيرون وديهدروتستوستيرون في الأنسجة المستهدفة.
كما يمتلك تأثيرًا قويًا شبيهًا بالبروجستيرون على محور تحت المهاد – الغدة النخامية، مما يؤدي إلى تثبيط إفراز الهرمون اللوتيني (LH)، وبالتالي تقليل إنتاج التستوستيرون في الخصيتين.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يمتص سيبروتيرون جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى أعلى تركيز في الدم خلال عدة ساعات. تتأثر التوافر الحيوي بمرور الدواء الكبدي الأولي.
التوزيع
له حجم توزيع كبير، مما يعكس انتشاره الواسع في أنسجة الجسم. وبسبب طبيعته الدهنية، يمكن أن يتراكم في الأنسجة الدهنية والأعضاء عالية التروية، مما يطيل تأثيره.
الاستقلاب
يتم استقلابه بشكل كبير في الكبد عبر عمليات الهيدروكسلة والاقتران. ويُعد المستقلب الرئيسي 15 بيتا-هيدروكسي سيبروتيرون أسيتات والذي يحتفظ ببعض النشاط المضاد للأندروجين.
الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر الصفراء إلى البراز، مع جزء أقل عبر البول على شكل مستقلبات. وقد يحدث دوران معوي كبدي يطيل بقاءه في الجسم.
الديناميكا الدوائية
يعمل سيبروتيرون من خلال تأثير مزدوج:
مضاد للأندروجين: يمنع ارتباط التستوستيرون وديهدروتستوستيرون بالمستقبلات في الأنسجة المستهدفة، مما يقلل من نشاط الغدد الدهنية ونمو الشعر وتكاثر خلايا البروستاتا.
تأثير بروجستيروني: يثبط محور الغدة النخامية التناسلية، مما يقلل إفراز LH وبالتالي يخفض إنتاج التستوستيرون الداخلي.
طريقة الإعطاء
يُعطى سيبروتيرون عن طريق الفم على شكل أقراص، مرة أو عدة مرات يوميًا حسب الحالة والجرعة.
يمكن استخدامه منفردًا (سيبروتيرون أسيتات) أو ضمن تركيبات مركبة تحتوي على إيثينيل إستراديول لعلاج حب الشباب أو الشعرانية أو كوسيلة منع حمل.
الجرعات والتركيزات
يتوفر بعدة تراكيز:
- 10 ملغ
- 50 ملغ
- 100 ملغ
الجرعات تختلف حسب الاستخدام:
- حب الشباب/الشعرانية: جرعات منخفضة (2–10 ملغ يوميًا غالبًا ضمن تركيبات)
- سرطان البروستاتا أو الحالات الشديدة: 50–100 ملغ يوميًا
التداخلات الدوائية
يعتمد على استقلابه الكبدي، لذلك قد تتأثر مستوياته بالأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد مثل:
- ريفامبيسين
- فينيتوين
- كاربامازيبين
- بعض مضادات الصرع
التداخلات مع الطعام
لا توجد تداخلات غذائية ذات أهمية سريرية. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه حسب راحة المريض.
موانع الاستعمال
- حساسية معروفة للدواء
- أمراض كبدية شديدة (مثل التهاب الكبد النشط أو أورام الكبد أو فشل كبدي سابق)
بسبب خطر السمية الكبدية.
الآثار الجانبية
التعب والإرهاق
زيادة الوزن
انخفاض الرغبة الجنسية
ضعف الانتصاب عند الرجال
اضطرابات الدورة الشهرية عند النساء
تضخم أو ألم الثدي
الغثيان
ألم أو انزعاج بطني
الجرعة الزائدة
نادراً ما تحدث، لكنها قد تؤدي إلى:
- تعب شديد
- دوخة
- غثيان وقيء
- تثبيط جنسي واضح عند الرجال
- اضطرابات الدورة عند النساء
السمية
ترتبط سمية سيبروتيرون بشكل أساسي بتأثيرات:
- كبدية (الأهم سريريًا): ارتفاع إنزيمات الكبد، يرقان ركودي، التهاب كبد، ونادرًا فشل كبدي
- هرمونية وعصبية مع الاستخدام الطويل أو الجرعات العالية
