نورتريبتيلين هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات، تم تقديمه لأول مرة في أوائل الستينيات من القرن الماضي كمستقلب نشط رئيسي للأميتريبتيلين، وقد تم تطويره لتوفير فوائد علاجية مماثلة مع احتمال تحسن في الآثار الجانبية. يعمل الدواء بشكل أساسي عن طريق تثبيط إعادة امتصاص النورأدرينالين (وبدرجة أقل السيروتونين)، مما يزيد من توافر هذه الناقلات العصبية في الجهاز العصبي المركزي. بعد أن تمت الموافقة عليه في البداية لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد، اكتسب نورتريبتيلين لاحقًا استخدامات إضافية، بما في ذلك علاج الألم العصبي، ودعم الإقلاع عن التدخين، والوقاية من الصداع النصفي المزمن. وقد رسّخ تاريخه السريري الطويل والأبحاث المكثفة مكانته كمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات من الجيل الثاني موثوق به، ولا يزال يُستخدم حتى اليوم عندما تكون البدائل الحديثة غير فعالة أو غير محتملة.