لاباتينيب

الأسماء التجارية
• تايكيرب
• تايفيرب

آلية العمل
لاباتينيب هو مثبط مزدوج لإنزيم التيروزين كيناز، يعمل على تثبيط الإشارات داخل الخلايا لمستقبلات HER2 وEGFR. من خلال تثبيط نشاط هذه المستقبلات بشكل عكسي، يمنع تنشيط المسارات المسؤولة عن نمو الخلايا وبقائها مثل PI3K/AKT وRAS/RAF/MEK، مما يؤدي إلى تقليل تكاثر الخلايا السرطانية وزيادة موتها، خاصة في سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يُمتص لاباتينيب عن طريق الفم، لكن توافره الحيوي غير كامل ومتغير. يزداد الامتصاص بشكل ملحوظ عند تناوله مع الطعام، خاصة الوجبات الغنية بالدهون، حيث قد ترتفع مستوياته في الدم عدة أضعاف. يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال 3 إلى 6 ساعات. يرتبط بشكل كبير بالبروتينات ويخضع لاستقلاب أولي واسع في الكبد عبر إنزيم CYP3A4.

التوزيع
يمتلك حجم توزيع كبير وينتشر بشكل واسع في الأنسجة. يرتبط بالبروتينات بنسبة تزيد عن 99%، خاصة الألبومين. يصل إلى الأورام بشكل جيد، لكن وصوله إلى الجهاز العصبي المركزي محدود بسبب مضخات الإخراج مثل P-glycoprotein.

الأيض (الاستقلاب)
يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيم CYP3A4 إلى نواتج غير فعالة. لذلك، يمكن أن تتأثر مستوياته بالأدوية التي تثبط أو تحفّز هذا الإنزيم.

الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر الكبد مع إخراج معظم الدواء في البراز على شكل مستقلبات. يمتلك عمر نصف طويل نسبيًا، مما يسمح باستخدامه مرة واحدة يوميًا.

الديناميكا الدوائية
يعمل لاباتينيب على تثبيط نشاط التيروزين كيناز لمستقبلات HER2 وEGFR بشكل انتقائي وعكسي، مما يمنع تنشيط المسارات المسؤولة عن نمو وبقاء الخلايا السرطانية، مثل PI3K/AKT وRAS/RAF/MEK/ERK. يؤدي ذلك إلى تقليل نمو الخلايا السرطانية وتحفيز موتها، خاصة عند استخدامه مع أدوية أخرى مثل الكابسيتابين.

طريقة الإعطاء
يُؤخذ لاباتينيب عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يجب تناوله على معدة فارغة (قبل الأكل بساعة أو بعده بساعة)، لأن الطعام يزيد من امتصاصه بشكل كبير.

الجرعة والتركيز
يتوفر عادة على شكل أقراص بتركيز 250 ملغ.

• في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2: 1250 ملغ يوميًا مع الكابسيتابين
• مع ليتروزول: 1500 ملغ يوميًا
  قد تتطلب الجرعة تعديلًا حسب السمية أو وظائف الكبد أو التداخلات الدوائية.

التداخلات الدوائية
يتأثر لاباتينيب بشكل كبير بالأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP3A4:
• مثبطات قوية (مثل كيتوكونازول، ريتونافير، كلاريثروميسين) تزيد من سميته
• محفزات (مثل ريفامبين، كاربامازيبين، فينيتوين) تقلل من فعاليته
كما قد يتداخل مع الأدوية التي تطيل فترة QT أو تؤثر على الكبد.

التداخلات الغذائية
يجب تناوله على معدة فارغة. تجنب الجريب فروت لأنه يزيد من تركيز الدواء في الجسم.

موانع الاستعمال
 • فرط الحساسية للدواء
 • القصور الكبدي الشديد
 • الحذر في حالات إطالة QT أو عند استخدام أدوية تؤثر على CYP3A4

الآثار الجانبية
 • إسهال
 • طفح جلدي
 • غثيان
 • قيء
 • تعب
 • فقدان الشهية
 • سمّية كبدية (ارتفاع إنزيمات الكبد)
 • ضعف في وظيفة البطين الأيسر
 • مرض رئوي خلالي (نادر)

الجرعة الزائدة
 • إسهال شديد
 • قيء
 • جفاف
 • طفح جلدي
 • تعب
 • سمّية كبدية
 • اضطراب الأملاح
 • لا يوجد ترياق محدد (العلاج داعم)

السمّية
تتمثل سمّية لاباتينيب بشكل أساسي في تأثيره على الكبد (ارتفاع إنزيمات الكبد أو تلفه)، إضافة إلى أعراض الجهاز الهضمي مثل الإسهال والغثيان والقيء. كما قد تظهر تفاعلات جلدية مثل الطفح، وأعراض عامة مثل التعب. تشمل المضاعفات الأكثر خطورة ضعف وظيفة القلب، إطالة فترة QT (نادرًا)، وأمراض الرئة الخلالية، مما يستدعي مراقبة طبية دقيقة أثناء العلاج.