يُعد الكلوتريمازول دواءً مضادًا للفطريات من فئة الإيميدازول، تم تطويره في أواخر الستينيات بواسطة شركة باير، وأُدخل للاستخدام الطبي في أوائل السبعينيات. يُستخدم على نطاق واسع لعلاج العدوى الفطرية السطحية مثل قدم الرياضي، والسعفة (القوباء الحلقية)، وحكة الفخذين، وعدوى الخمائر. يتوفر في أشكال موضعية متعددة مثل الكريمات، والمحاليل، والمساحيق، وكذلك الأقراص المهبلية.
يعمل الكلوتريمازول عن طريق تثبيط إنزيم فطري يعتمد على السيتوكرومP450 يُعرف باسم لانستيرول 14-ألفا-ديميثيلاز، وهو ضروري لتصنيع الإرجوستيرول. يؤدي ذلك إلى إضعاف غشاء الخلية الفطرية والتسبب في موتها.
الأسماء التجارية
- كانيستين (Canesten)
- لوتريمين (Lotrimin)
- ديسينكس (Desenex)
آلية العمل
يعمل الكلوتريمازول عن طريق تثبيط إنزيم لانستيرول 14-ألفا-ديميثيلاز، مما يمنع تصنيع الإرجوستيرول، وهو مكون أساسي في غشاء الخلية الفطرية. يؤدي ذلك إلى زيادة نفاذية الغشاء واضطراب وظيفته، مما يثبط نمو الفطريات أو يؤدي إلى موتها.
الحرائك الدوائية
الامتصاص:
يُمتص بشكل ضئيل جدًا عند استخدامه موضعيًا أو مهبليًا، حيث يبقى معظم الدواء في موقع التطبيق. الجزء الممتص يُستقلب بسرعة في الكبد، مما يقلل من حدوث آثار جانبية جهازية.
التوزيع:
يمتلك حجم توزيع كبيرًا (>10 لتر/كغ) بسبب ذوبانه العالي في الدهون، مما يسمح له بالانتشار في الأنسجة، مع بقاء تركيزه منخفضًا في البلازما.
الاستقلاب:
يُستقلب في الكبد عبر تفاعلات الأكسدة والاختزال بمشاركة إنزيمات السيتوكروم P450، ويتحول إلى نواتج غير فعالة.
الإطراح:
يُطرح بشكل رئيسي عبر الصفراء إلى البراز، مع طرح نسبة صغيرة في البول. ونظرًا لانخفاض امتصاصه الجهازي، فإن الإطراح يكون بتركيزات منخفضة.
الديناميكا الدوائية
يُعد الكلوتريمازول مضادًا للفطريات مثبطًا للنمو (Fungistatic)، حيث يمنع تصنيع الإرجوستيرول ويؤدي إلى خلل في غشاء الخلية الفطرية. وعند استخدامه بتركيزات أعلى، قد يكون قاتلًا للفطريات (Fungicidal).
طريقة الإعطاء
يُستخدم بشكل رئيسي موضعيًا على الجلد (كريم، محلول، مسحوق) لعلاج العدوى الجلدية، أو مهبليًا (كريم أو أقراص مهبلية) لعلاج داء المبيضات المهبلي. يُطبق عادة 2–3 مرات يوميًا على الجلد، بينما تُستخدم المستحضرات المهبلية مرة واحدة يوميًا حسب شدة الحالة. لا يُستخدم فمويًا عادةً بسبب ضعف امتصاصه.
الجرعات والتركيزات
- الكريمات الموضعية: 1% و2%
- المساحيق والمحاليل: 1%
- المستحضرات المهبلية:
- كريم 1% أو 2%
- أقراص مهبلية: 100 ملغ، 200 ملغ، 500 ملغ
تعتمد الجرعة ومدة العلاج على نوع وشدة العدوى.
التداخلات الدوائية
نادرًا ما يسبب تداخلات دوائية مهمة عند استخدامه موضعيًا بسبب ضعف امتصاصه. ومع ذلك، قد يثبط إنزيمات السيتوكروم P450 في حال امتصاصه، مما قد يزيد من مستويات بعض الأدوية. كما أن استخدامه مع أدوية موضعية أخرى قد يؤثر على فعاليته.
التداخلات الغذائية
لا توجد تداخلات غذائية مهمة، إذ إن امتصاصه الجهازي ضئيل، ولا يؤثر الطعام على فعاليته أو سلامته.
موانع الاستعمال
الحساسية المعروفة للدواء أو لمشتقات الإيميدازول
وجود تفاعلات جلدية شديدة سابقة
يُستخدم بحذر في الحمل (خصوصًا الثلث الأول للمستحضرات المهبلية)
عدم استخدامه على آفات جلدية غير مشخصة
يُفضل استخدامه تحت إشراف طبي في الحالات الخاصة
الآثار الجانبية
- تهيج الجلد
- احمرار
- حكة
- إحساس بالحرقان أو الوخز
- طفح جلدي تحسسي
- تورم (نادر)
- زيادة الإفرازات المهبلية (مع الاستخدام المهبلي)
- انزعاج موضعي
الجرعة الزائدة
- نادرة بسبب ضعف الامتصاص
- قد تسبب تهيجًا موضعيًا
- احمرار أو حرقان في موضع التطبيق
- حكة أو عدم ارتياح
- في حال الابتلاع العرضي: غثيان
السمّية
يتميز الكلوتريمازول بسمّية جهازية منخفضة نظرًا لضعف امتصاصه. قد يؤدي الاستخدام المفرط إلى تهيج موضعي مثل الاحمرار أو الحكة. وفي حال الابتلاع بكميات كبيرة، قد تظهر أعراض خفيفة في الجهاز الهضمي مثل الغثيان أو القيء، بينما تُعد السمية الشديدة نادرة.
