غونادوريلين هو شكل صناعي من الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH)، وهو ببتيد طبيعي يُفرز من منطقة تحت المهاد وينظم الوظيفة التناسلية من خلال تحفيز الغدة النخامية لإفراز الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريبات (FSH). تعود بدايات اكتشافه إلى أوائل السبعينيات عندما تمكن العالمان أندرو شالي وروجر غيليمين من عزله وتحديد تركيبه، وهو إنجاز حصل بسببه على جائزة نوبل عام 1977. بعد ذلك تم تطوير نظائر صناعية مثل غونادوريلين للاستخدام الطبي، خاصة في تشخيص وعلاج اضطرابات الجهاز التناسلي مثل تأخر البلوغ والعقم، كما أصبح له دور مهم في تقنيات الإخصاب المساعد والأبحاث الهرمونية.
الأسماء التجارية
• فاكتريل (Factrel) – للتشخيص
• لوتريبالس (Lutrepulse) – لتحفيز الإباضة (سابقًا)
• كريبتوكور (Kryptocur) – بخاخ أنفي (استخدام سابق)
• أسماء أخرى: Lutrelef، HRF، Fertagyl، Relisorm L، Luforan
آلية العمل
غونادوريلين هو ناهض (Agonist) لهرمون GnRH، يحاكي تأثير الهرمون الطبيعي من خلال:
• الارتباط بمستقبلات GnRH في الغدة النخامية
• تنشيط مسار الفوسفوليباز C
• تحفيز إفراز LH وFSH
وهذه الهرمونات بدورها تحفز إنتاج الهرمونات الجنسية في الغدد التناسلية.
يعتمد تأثيره على طريقة الإعطاء:
• النبضي (Pulsatile) → يحفز إفراز الهرمونات (علاج)
• المستمر → يسبب تثبيط المستقبلات وتقليل الإفراز
الحرائك الدوائية
الامتصاص
• فوري عند الحقن الوريدي
• سريع عند الحقن تحت الجلد أو العضلي
التوزيع
• حجم التوزيع: حوالي 10–15 لتر
الأيض (الاستقلاب)
• يتحلل بسرعة في البلازما إلى ببتيدات غير فعالة
الإطراح
• يُطرح بشكل رئيسي عبر البول
الديناميكا الدوائية
• يحفز الغدة النخامية الأمامية لإفراز LH وFSH
• ينظم إنتاج الهرمونات الجنسية
• يحفز الإباضة لدى النساء
• يدعم تكوين الحيوانات المنوية لدى الرجال
الجرعة وطريقة الإعطاء
• يُعطى عن طريق:
الوريد (IV)
تحت الجلد (SC)
العضل (IM)
الاستخدام التشخيصي
• جرعة واحدة وريدية (حوالي 100 ميكروغرام للبالغين) لتقييم وظيفة الغدة النخامية
علاج العقم / تحفيز الإباضة
• يُعطى بشكل نبضي (كل 60–120 دقيقة) باستخدام مضخة
الأطفال
• تُعدل الجرعة حسب الوزن والحالة (مثل تأخر البلوغ)
المتابعة
• قياس LH وFSH والهرمونات الجنسية بانتظام
التداخلات الغذائية
• لا توجد تداخلات غذائية مهمة (لأنه يُعطى بالحقن)
• يُنصح بالحذر مع الكحول أو التدخين
التداخلات الدوائية
• الهرمونات (إستروجين، بروجستيرون، أندروجينات) → قد تغير الاستجابة
• نواهض أو مضادات GnRH → قد تزيد أو تقلل التأثير
• أدوية الدوبامين → قد تؤثر بشكل غير مباشر
• الكورتيكوستيرويدات → قد تقلل استجابة الغدة النخامية
موانع الاستعمال
• الحساسية للدواء أو نظائره
• الحمل والرضاعة
• الأورام المعتمدة على الهرمونات
• أكياس المبيض
• يُستخدم بحذر في الأطفال
الآثار الجانبية
• ألم أو احمرار في موقع الحقن
• احمرار الوجه (Flushing)
• صداع
• غثيان
• تغيرات هرمونية (مثل ألم الثدي أو اضطراب الدورة)
• دوخة أو تعب
• نادرًا: تفاعلات تحسسية
الجرعة الزائدة
• نادرة الحدوث
• قد تسبب تحفيزًا مفرطًا للغدة النخامية
• قد تؤدي إلى فرط تحفيز المبيض
• يجب طلب الرعاية الطبية عند ظهور أعراض شديدة
السمّية
• منخفضة عند الجرعات العلاجية
• قد تسبب:
متلازمة فرط تحفيز المبيض (OHSS)
تفاعلات تحسسية شديدة (نادرًا)
صداع وغثيان وألم بطني
• يُمنع استخدامه أثناء الحمل بسبب خطر على الجنين