ديازيبام

الأسماء التجارية

• فاليوم (Valium) – أكثر الأسماء التجارية شهرة على مستوى العالم.

• ديستات (Diastat) – شكل جل شرجي يُستخدم في حالات الطوارئ للنوبات الصرعية.

آلية العمل
ديابيزام هو دواء من فئة البنزوديازيبينات يعمل كمُعدّل إيجابي لمستقبلات GABA-A في الجهاز العصبي المركزي. عند ارتباطه بموقع البنزوديازيبين على مستقبل GABA-A، يعزز تأثير الناقل العصبي المثبط غاما-أمينوبيوتيريك أسيد (GABA). يؤدي ذلك إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد، وإفراز فرط الاستقطاب في الخلايا العصبية، وتقليل استثارة الخلايا العصبية.

الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص ديابيزام بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم، حيث تصل تركيزاته القصوى في البلازما عادةً خلال 1–2 ساعة. وتُعدّ التوافرية البيولوجية عالية (تقريبًا 90–100%)، على الرغم من أن الطعام قد يبطئ معدل الامتصاص قليلًا دون التأثير على التعرض الكلي للدواء.

التوزيع
يتميّز ديابيزام بحجم توزيع كبير، تقريبًا 0.8–1 لتر/كغ، مما يعكس قدرته العالية على الانتشار في الأنسجة والدهون نتيجة لخصائصه الدهنية العالية (ذو محبة دهنية عالية).

الاستقلاب
يخضع ديابيزام لاستقلاب واسع في الكبد بشكل رئيسي عبر إنزيمَي CYP2C19 وCYP3A4. يمر بعمليات إزالة الميثيل (N-demethylation) والهيدروكسلة والتكثيف لتكوين مستقلبات نشطة، بما في ذلك ديزمثيلديابيزام، تيمازيبام، وأوكزازيبام، والتي تُسهم في استمرار تأثيراته الدوائية لفترة أطول.

الإخراج
يُزال ديابيزام ومستقلباته النشطة بشكل رئيسي عن طريق الكلى على شكل مُركبات مرتبطة بالغلوكورونيد. ويتراوح عمر النصف في البلازما لدواء ديابيزام بين 20 إلى 50 ساعة، في حين يمكن أن تصل أعمار النصف لمستقلباته النشطة، خصوصًا ديزمثيلديابيزام، إلى 100 ساعة، مما يساهم في استمرار تأثيراته المهدئة والمضادة للقلق لفترة طويلة.

الحرائك الدوائية الديناميكية
يُحدث ديابيزام تأثيراته الديناميكية الدوائية عن طريق تعزيز النقل العصبي الغاباوي (GABAergic) من خلال التعديل الإيجابي لمستقبلات GABA-A في الجهاز العصبي المركزي. يؤدي ذلك إلى فرط الاستقطاب في الخلايا العصبية، مما يقلل من استثارتها. سريريًا، يظهر ذلك على شكل تقليل القلق، التهدئة، ارتخاء العضلات، النشاط المضاد للنوبات الصرعية، وفقدان الذاكرة الأمامي (anterograde amnesia).

طريقة الإعطاء
يمكن إعطاء ديابيزام عن طريق الفم، أو الوريد، أو العضل، أو شرجيًا، حسب الدلالة السريرية. تُستخدم الأقراص الفموية والمحاليل السائلة عادةً لعلاج القلق، التشنجات العضلية، أو انسحاب الكحول، بينما تُفضل التركيبات الوريدية أو الشرجية في حالات التحكم بالنوبات الحادة.

الجرعة والتركيز
يتوفر ديابيزام على شكل أقراص فموية، محلول فموي، حقن، وجل شرجي. تشمل تركيزات الأقراص الفموية الشائعة 2 ملغ، 5 ملغ، و10 ملغ. لعلاج القلق أو التشنجات العضلية، تكون الجرعة المعتادة للبالغين عن طريق الفم 2–10 ملغ، مرتين إلى أربع مرات يوميًا، حسب شدة الحالة.

تفاعلات الدواء
يتفاعل ديابيزام مع أدوية مختلفة بشكل رئيسي عبر استقلاب CYP3A4 وCYP2C19 وتأثيراته المثبطة على الجهاز العصبي المركزي. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الأفيونات، الكحول، الباربيتورات، أو المنومات المهدئة إلى زيادة التهدئة، تثبيط التنفس، وضعف التنسيق الحركي.

تفاعلات الدواء مع الطعام
قد يؤخر الطعام قليلاً امتصاص ديابيزام عند تناوله عن طريق الفم، لكنه لا يؤثر بشكل كبير على التوافرية البيولوجية أو الفعالية العلاجية. لذلك، يمكن تناول ديابيزام مع الطعام أو بدونه. يجب على المرضى تجنب الكحول أثناء تناول ديابيزام، حيث يمكن أن يؤدي تناوله مع الكحول إلى زيادة تثبيط الجهاز العصبي المركزي، مما يسبب تهدئة مفرطة، تثبيط التنفس، وضعف التنسيق الحركي.

موانع الاستخدام
يُمنع استخدام ديابيزام لدى المرضى الذين لديهم تحسس معروف تجاه ديابيزام أو أي من البنزوديازيبينات الأخرى. يجب عدم استخدامه في حالات القصور التنفسي الشديد، الأمراض الرئوية الحادة، أو متلازمة توقف التنفس أثناء النوم، حيث قد يزداد تثبيط الجهاز التنفسي. كما يُمنع استخدامه في حالات القصور الكبدي الشديد بسبب خطر تراكم الدواء ومستقلباته النشطة.

الآثار الجانبية

• النعاس والتهدئة 

• التعب أو الضعف 

• الدوخة أو الشعور بالدوار 

• فقدان التوازن (Ataxia) 

• ضعف العضلات 

• ضعف الإدراك أو الارتباك 

الجرعة الزائدة
عادةً ما تؤدي الجرعة الزائدة من ديابيزام إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي، بدءًا من النعاس والارتباك وصولًا إلى الغيبوبة في الحالات الشديدة. تشمل الأعراض الشائعة فقدان التوازن (Ataxia)، الكلام المتلعثم، انخفاض ضغط الدم، وتثبيط التنفس، خصوصًا عند تناول الدواء مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول أو الأفيونات.

السُمّية
ترتبط سُمّية ديابيزام بشكل رئيسي بالتثبيط المفرط للجهاز العصبي المركزي واضطراب التنفس. قد تشمل الأعراض تهدئة شديدة، فقدان التوازن (Ataxia)، انخفاض ضغط الدم، الارتباك، وفي الحالات القصوى، الغيبوبة. يزداد خطر السُمّية لدى كبار السن، ومن يعانون من قصور كبدي أو كلوي، أو عند الجمع مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول أو الأفيونات. يمكن أن يؤدي الاستخدام المزمن أو عالي الجرعة إلى التحمل، الاعتماد الجسدي، وحدوث أعراض انسحاب عند التوقف المفاجئ عن الدواء.