دوسوليبين هو مضاد اكتئاب من مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (Tricyclic Antidepressants - TCA)، يُستخدم لعلاج الاكتئاب وبعض اضطرابات القلق. تم تطويره في ستينيات القرن الماضي، وتمت الموافقة على استخدامه الطبي في أواخر الستينيات.
يُعرف بفعاليته في تخفيف أعراض الاكتئاب، إلا أن استخدامه يتطلب الحذر بسبب احتمال حدوث سمّية قلبية وخطر الجرعة الزائدة، مما يستدعي مراقبة دقيقة خاصة لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
يعمل دوسوليبين عن طريق تثبيط إعادة امتصاص كل من النورإبينفرين والسيروتونين، وقد تمت الموافقة عليه في المملكة المتحدة عام 1967، ويُستخدم أحيانًا ضمن خطط علاجية للحالات المقاومة للعلاج من الاكتئاب.
وقد خضع لتجارب سريرية مكثفة لتقييم السلامة والفعالية، ويُعتمد عادة على ضبط الجرعة تدريجيًا لتقليل الآثار الجانبية.
الأسماء التجارية
بروثيادين (Prothiaden) – الاسم الأكثر شيوعًا لدوسوليبين، ويُستخدم في المملكة المتحدة وعدة دول أخرى.
دوثيب (Dothep) – اسم تجاري آخر متوفر في بعض المناطق.
بروثيادين ريتارد (Prothiaden Retard) – صيغة ممتدة المفعول تُستخدم لتأثير مضاد اكتئاب مستمر.
آلية العمل
دوسوليبين هو مضاد اكتئاب من مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA)، ويعمل بشكل أساسي عن طريق تثبيط إعادة امتصاص كل من النورإبينفرين والسيروتونين في الجهاز العصبي المركزي.
من خلال منع ناقلات إعادة الامتصاص، يزيد تركيز هذه النواقل العصبية في الشق المشبكي، مما يعزز انتقال الإشارات العصبية ويساعد على تحسين المزاج وتقليل أعراض الاكتئاب.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يُمتص دوسوليبين بشكل جيد عن طريق الفم، وتصل أعلى تركيزاته في البلازما عادة خلال 2–4 ساعات بعد تناوله. وتكون التوافرية الحيوية متوسطة بسبب المرور الأول في الكبد (First-pass metabolism).
التوزيع
يتوزع الدواء على نطاق واسع في الجسم، مع حجم توزيع مرتفع يتراوح تقريبًا بين 14–21 لتر/كغ، مما يدل على ارتباطه القوي بالأنسجة. كما يرتبط بنسبة عالية ببروتينات البلازما (90–95%).
الأيض
يخضع دوسوليبين لأيض كبدي واسع النطاق عبر إنزيمات السيتوكروم P450، وينتج عنه مستقلبات فعالة مثل نورثيادين (Northiaden)، والتي تساهم في تأثيره العلاجي.
الإطراح
يُطرح الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق البول، مع كمية أقل تُطرح عبر البراز. ويبلغ عمر النصف للتخلص منه حوالي 8–24 ساعة، حسب اختلاف استقلاب الفرد ووظائف الكبد، مما يسمح بإعطائه مرة أو مرتين يوميًا.
طريقة الإعطاء
يُعطى دوسوليبين عن طريق الفم على شكل أقراص أو كبسولات. الجرعة الابتدائية المعتادة للبالغين المصابين بالاكتئاب هي 75 ملغ يوميًا، وتُؤخذ إما مرة واحدة ليلاً أو تُقسم على جرعتين.
يمكن زيادة الجرعة تدريجيًا حسب الاستجابة السريرية وتحمل المريض، بحيث تكون الجرعة العلاجية المعتادة بين 75–150 ملغ يوميًا، وقد تصل في بعض الحالات إلى 200 ملغ يوميًا تحت إشراف طبي دقيق.
الجرعة والتركيز
يتوفر دوسوليبين بتركيزات 25 ملغ، 75 ملغ، و150 ملغ على شكل أقراص أو كبسولات، كما تتوفر بعض التركيبات ممتدة المفعول للاستخدام مرة واحدة يوميًا.
تكون الجرعة الابتدائية المعتادة 75 ملغ يوميًا، غالبًا تؤخذ قبل النوم بسبب تأثيره المسبب للنعاس. ويمكن زيادتها تدريجيًا حسب الاستجابة والتحمل إلى 150 ملغ يوميًا، وفي بعض الحالات حتى 200 ملغ يوميًا تحت إشراف طبي دقيق.
التداخلات الدوائية
يتفاعل دوسوليبين مع عدة أدوية بسبب تأثيره على الجهاز العصبي المركزي واستقلابه الكبدي عبر إنزيمات السيتوكروم P450.
• قد يؤدي استخدامه مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول، البنزوديازيبينات، الأفيونات، ومضادات الهيستامين) إلى زيادة النعاس والتخدير.
• يُمنع استخدامه مع مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، حيث قد يؤدي ذلك إلى حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم أو متلازمة السيروتونين. كما يجب عدم استخدامه خلال 14 يومًا من إيقاف علاج الـ MAOIs.
التداخلات الغذائية
يمكن تناول دوسوليبين مع الطعام أو بدونه، حيث لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على امتصاصه أو فعاليته.
ومع ذلك، يُنصح بتجنب الكحول، لأنه قد يزيد من النعاس والدوخة ويؤثر على التنسيق الحركي عند استخدامه مع الدواء.
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام دوسوليبين في الحالات التالية:
• فرط الحساسية المعروفة لدوسوليبين أو لأي من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو أي مكون من مكونات الدواء.
• احتشاء عضلة القلب الحديث (Recent myocardial infarction).
• حصار قلبي شديد (Severe heart block).
• اضطرابات نظم القلب (Arrhythmias)، بسبب احتمال حدوث سمّية قلبية.
الآثار الجانبية
• النعاس أو التخدير
• جفاف الفم
• تشوش الرؤية
• الإمساك
• احتباس البول
• الدوخة أو الدوار
• زيادة الوزن
الجرعة الزائدة
قد تكون الجرعة الزائدة من دوسوليبين خطيرة ومهددة للحياة، وذلك بسبب تأثيره على الجهازين القلبي الوعائي والعصبي المركزي.
قد تشمل الأعراض:
• نعاس شديد
• ارتباك أو تشوش ذهني
• تهيج أو قلق
• تشنجات (Seizures)
• انخفاض ضغط الدم (Hypotension)
• اضطرابات نظم القلب (Cardiac arrhythmias)
• تثبيط التنفس
السمّية
يتميز دوسوليبين بسمّية عالية عند الجرعة الزائدة، خاصة على القلب والجهاز العصبي المركزي.
حتى الجرعات الزائدة المتوسطة قد تؤدي إلى اضطرابات نظم القلب، انخفاض ضغط الدم، وتثبيط التنفس، بينما الجرعات الكبيرة قد تكون مميتة.
قد تشمل التأثيرات العصبية:
• الارتباك
• التهيج
• التشنجات
• الغيبوبة
ويكون الخطر أعلى لدى الأطفال وكبار السن.
