بيميتريكسيد

الأسماء التجارية

الأسماء التجارية الرئيسية لبيميتريكسيد هي:

• أليمْتا : وهو الاسم التجاري الأكثر شيوعًا لبيميتريكسيد. 
• بِمفِكْسي : وهو شكل جاهز للاستخدام من الحقن. 
• في بعض الأسواق قد يُسوق أيضًا كـ بيميتريكسيد ثنائي الصوديوم  الجنيس. 

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يُعطى بيميتريكسيد عن طريق الوريد (IV)، لذلك يتجاوز الجهاز الهضمي ويصل مباشرة إلى الدورة الدموية. وبما أنه يُعطى مباشرة في الدم، فإن الامتصاص الفموي غير ذي صلة، وتصل التركيزات البلازمية إلى ذروتها بسرعة بعد انتهاء التسريب.

التوزيع

بعد الإعطاء الوريدي، يتوزع الدواء على نطاق واسع في أنسجة الجسم. لديه حجم توزيع متوسط يقارب 16 لترًا، ويرتبط بالبروتينات البلازمية بنسبة حوالي 81%، وخاصة بالألبومين. ويُظهر اختراقًا محدودًا للجهاز العصبي المركزي.

الإطراح

في المرضى ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية (تصفية الكرياتينين 90 مل/دقيقة)، تبلغ التصفية الجهازية الكلية 91.8 مل/دقيقة، ونصف العمر حوالي 3.5 ساعات. عند انخفاض وظائف الكلى، تقل التصفية مما يزيد من التعرض للدواء (AUC).

الاستقلاب

يبقى معظم الدواء دون تغيير، مع جزء صغير فقط يخضع للاستقلاب الكبدي. هذا يقلل من احتمالية التداخلات الدوائية مقارنة بالأدوية التي تُستقلب بشكل كبير في الكبد.

الإخراج

يتم إخراج بيميتريكسيد بشكل أساسي عبر الكلى دون تغيير. يتم التخلص من حوالي 70–90% من الجرعة خلال 24 ساعة عبر البول. ونصف العمر التقريبي هو 3.5 ساعات لدى المرضى ذوي وظائف كلوية طبيعية.

الديناميكا الدوائية

بيميتريكسيد هو مضاد فولات يثبط عدة إنزيمات تعتمد على حمض الفوليك في تصنيع النيوكليوتيدات، بما في ذلك:

• ثايميديلات سينثيز 
• ديهيدروفولات ريدكتاز 
• غليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز 

وهذا يؤدي إلى تثبيط تصنيع DNA وRNA، مما يسبب موت الخلايا السرطانية.

طريقة الإعطاء

يُعطى بيميتريكسيد كحقن وريدي (IV infusion)، عادة خلال حوالي 10 دقائق في بيئة طبية تحت إشراف مختصين.

الجرعات والتركيزات

يتوفر بيميتريكسيد على شكل مسحوق معقم يُعاد تحضيره في قوارير بتركيزات شائعة:

• 100 ملغ 
• 500 ملغ 

ويتم تخفيفه قبل الإعطاء الوريدي.

التداخلات الدوائية

قد تُقلل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) مثل الإيبوبروفين من التصفية الكلوية لبيميتريكسيد، مما يزيد من سميته. يجب الحذر خصوصًا لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.

التداخلات الغذائية

من المهم تناول أو تعويض حمض الفوليك أثناء العلاج ببيميتريكسيد، لأنه يساعد على تقليل خطر السمية الشديدة. عادة يُنصح المرضى بتناول مكملات حمض الفوليك بانتظام.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام بيميتريكسيد في الحالات التالية:

• وجود حساسية شديدة معروفة تجاه الدواء أو مكوناته. 
• الفشل الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين أقل من 45 مل/دقيقة). 
• أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب احتمال تأثيره الضار على الرضيع. 

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة:

• التعب 
• الغثيان 
• القيء 
• فقدان الشهية 
• التهاب الفم (التهاب الغشاء المخاطي) 
• الطفح الجلدي 
• اضطرابات هضمية خفيفة 

السُمية

تتمثل السُمية الرئيسية في تثبيط نخاع العظم، مما يؤدي إلى:

• نقص العدلات 
• فقر الدم 
• نقص الصفائح الدموية 

كما قد تحدث سمية هضمية شديدة مثل التهاب الفم، الإسهال، والقيء. ويمكن أن تظهر سمية كلوية خاصة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل كلوية سابقة أو عند استخدام أدوية سامة للكلى. كما أن عدم استخدام حمض الفوليك وفيتامين B12 يزيد بشكل كبير من خطر السمية الشديدة وقد تكون مهددة للحياة.