أوسيميرتينيب

الأسماء التجارية

يُسوّق أوسيميرتينيب تحت الاسم التجاري تاجريسو (Tagrisso)، ويتم تصنيعه بواسطة شركة أسترازينيكا. يُستخدم على نطاق واسع لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا لدى المرضى ذوي الطفرات الإيجابية في EGFR، سواء كعلاج أولي أو في حالات المقاومة. ويتوفر فقط على شكل أقراص فموية.

آلية العمل

يُعد أوسيميرتينيب مثبطًا من الجيل الثالث لإنزيم التيروزين كيناز لمستقبل EGFR، حيث يرتبط بشكل غير عكوس بالطفرات، بما في ذلك طفرة T790M، مما يمنع مسارات الإشارة المسؤولة عن نمو الورم وبقائه. كما يتميز بانتقائية عالية تجاه المستقبلات الطافرة مقارنة بالطبيعية، مما يقلل الضرر على الخلايا السليمة.

الحرائك الدوائية 

• الامتصاص:يُمتص جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم.
• التوزيع:ينتشر بشكل واسع في الأنسجة ويرتبط بدرجة عالية ببروتينات البلازما.
• الاستقلاب:يُستقلب بشكل رئيسي بواسطة إنزيمي CYP3A4 وCYP3A5.
• الإطراح:يُطرح بشكل رئيسي عبر البراز وجزئيًا عبر البول.
• يتميز بنصف عمر طويل يسمح بجرعة يومية واحدة.

الديناميكا الدوائية 

يمنع أوسيميرتينيب فسفرة EGFR والمسارات التابعة له، مما يؤدي إلى تقليل تكاثر الخلايا السرطانية وزيادة موتها المبرمج. كما يُظهر فعالية ضد النقائل الجهازية ونقائل الجهاز العصبي المركزي، مما يحسن السيطرة على المرض.

طريقة الاستعمال

• يُؤخذ عن طريق الفم على شكل أقراص.
• يُستخدم مرة واحدة يوميًا في نفس الوقت.
• يجب بلع القرص كاملًا مع الماء.
• يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
• يستمر العلاج حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير محتملة.

الجرعة والتركيز

• الجرعة الموصى بها: 80 ملغ مرة يوميًا.
• متوفر بتركيزين: 40 ملغ و80 ملغ.
• قد يتم تقليل الجرعة أو إيقافها مؤقتًا حسب شدة الأعراض الجانبية وتحمل المريض.

التداخلات الدوائية

• محفزات CYP3A القوية تقلل من فعالية الدواء.
• مثبطات CYP3A قد تزيد من تركيزه وخطر السمية.
• الأدوية التي تطيل فترة QT تزيد من خطر اضطرابات نظم القلب.
• يجب مراجعة جميع الأدوية قبل بدء العلاج.

التداخلات الغذائية

• لا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على امتصاص الدواء.
• يمكن تناوله مع أو بدون طعام.
• لا توجد قيود غذائية محددة.

موانع الاستعمال

• الحساسية المعروفة للدواء.
• الحذر في مرضى القلب.
• مرضى التليف الرئوي أو أمراض الرئة الخلالية يحتاجون مراقبة دقيقة.
• يُمنع استخدامه أثناء الحمل.
• يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

الآثار الجانبية

• الجهاز الهضمي:إسهال، تقرحات الفم.
• الجلد والأظافر:طفح جلدي، جفاف، حكة، تغيرات في الأظافر.
• أعراض عامة:تعب، فقدان الشهية، غثيان، إمساك.
• آلام عضلية:آلام في الظهر والعضلات والمفاصل.
• اضطرابات الدم:انخفاض كريات الدم البيضاء والصفائح.
• فقر الدم:يسبب ضعفًا وإرهاقًا.

الجرعة الزائدة

• قد تؤدي إلى تفاقم الأعراض الجانبية.
• إسهال وقيء شديدان.
• اضطرابات قلبية مثل إطالة QT.
• لا يوجد ترياق محدد، والعلاج داعم حسب الأعراض.

السمّية

• قد يسبب أمراض رئوية خطيرة مثل الالتهاب الرئوي الخلالي.
• سمية قلبية مثل اعتلال عضلة القلب.
• اضطرابات نظم القلب الخطيرة.
• تغيرات دموية نادرة.
• تتطلب الحالة متابعة طبية منتظمة لتجنب المضاعفات.