أنلوتينيب

الأسماء التجارية

• ألونبريغ (ALUNBRIG): يُستخدم أحيانًا دوليًا، لكنه يرتبط بشكل أساسي بمثبطات أخرى؛ يجب التحقق من الاعتماد حسب المنطقة. 
• أنلوتينيب (الاسم العلمي): يُباع غالبًا بهذا الاسم في الصين.  
• AL3818: الاسم التطويري المستخدم خلال التجارب السريرية.  

آلية العمل

يُعد أنلوتينيب مثبطًا متعدد الأهداف لإنزيمات التيروزين كيناز، حيث يمنع عدة مستقبلات مهمة في نمو الأورام وتكوّن الأوعية الدموية، مثل:
VEGFR1–3، PDGFRα/β، FGFR1–4، c-Kit، وRet.
يؤدي ذلك إلى تقليل تكوين الأوعية الدموية التي تغذي الأورام، وتعطيل الإشارات التي تعزز تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها، مما يبطئ تقدم الورم.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يُمتص أنلوتينيب جيدًا عن طريق الفم، ويصل إلى أعلى تركيز في البلازما خلال 4–6 ساعات، ولا يؤثر الطعام بشكل ملحوظ على توافره الحيوي.

التوزيع
يرتبط بنسبة عالية بالبروتينات (~93%) ويتوزع بشكل جيد في الأنسجة، بما في ذلك الأورام.

الاستقلاب
يتم استقلابه في الكبد بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، وخاصة CYP3A4، وينتج عنه مستقلبات غير فعالة.

الإطراح
يُطرح بشكل رئيسي عبر البراز، مع جزء أقل عبر البول. يبلغ عمره النصفي حوالي 96 ساعة، مما يسمح بإعطائه مرة يوميًا.

الديناميكا الدوائية

يعمل أنلوتينيب على تثبيط نمو الأورام من خلال تقليل تكوّن الأوعية الدموية ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. كما يؤخر انتشار السرطان (النقائل)، وقد أظهر فعالية في سرطان الرئة وساركوما الأنسجة الرخوة. تأثيره يعتمد على الجرعة.

طريقة الاستخدام

يُعطى عن طريق الفم على شكل أقراص.
النظام المعتاد: مرة يوميًا لمدة أسبوعين، يليها أسبوع راحة (نظام 2 أسبوع علاج / 1 أسبوع توقف).
يمكن تناوله مع أو بدون طعام، ويجب بلع الأقراص كاملة مع الماء.

الجرعة والتركيز

• الجرعة المعتادة: 12 ملغ يوميًا لمدة 14 يومًا، ثم 7 أيام توقف.  
• يمكن تقليل الجرعة إلى 10 ملغ أو 8 ملغ حسب الحالة أو ظهور الآثار الجانبية. 

التداخلات الدوائية

• مثبطات CYP3A4 قد تزيد من تركيز الدواء وآثاره الجانبية 
• محفزات CYP3A4 قد تقلل من فعاليته 
• الحذر عند استخدامه مع: 
  • مضادات التخثر 
  • مضادات الصفائح 
  • أدوية ضغط الدم 

التداخلات مع الطعام

يمكن تناوله مع أو بدون طعام، حيث لا يؤثر الطعام بشكل كبير على امتصاصه. لا توجد قيود غذائية محددة، لكن يُنصح باتباع نظام غذائي متوازن.

موانع الاستعمال

• الحساسية للدواء 
• القصور الكبدي الشديد 
• الحمل والرضاعة 
• ارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه 
• أمراض قلبية حديثة خطيرة 

الآثار الجانبية

• ارتفاع ضغط الدم 
• التعب 
• متلازمة اليد والقدم 
• الإسهال  
• فقدان الشهية 

آثار أخرى محتملة:

• بروتين في البول 
• اضطرابات الغدة الدرقية 
• نزيف 
• ارتفاع إنزيمات الكبد 

السمّية

تعتمد السمية على الجرعة، وتشمل:

• اضطرابات قلبية وعائية (مثل ارتفاع الضغط) 
• مشاكل كبدية 
• اضطرابات دموية 

وقد تحدث مضاعفات خطيرة مثل:

• أحداث قلبية 
• نزيف 
• خلل في وظائف الكبد أو الكلى 

لذلك يُنصح بمراقبة:

• ضغط الدم 
• وظائف الكبد 
• وظائف الكلى