أبيماسيكليب

الأسماء التجارية:

• Verzenio: الاسم التجاري الشائع في الولايات المتحدة. 
• Verzenios: الاسم التجاري في أوروبا. 

آلية العمل:
يعمل أبيماسيكليب على تثبيط كينازات CDK4 وCDK6، وهي ضرورية لتقدم دورة الخلية من المرحلة G1 إلى المرحلة S. عادةً، تقوم هذه الكينازات بفوسفرة بروتين رتينوبلاستوما(Rb)، ما يؤدي إلى تعطيله وبدء نسخ DNA. يمنع أبيماسيكليب هذا الفوسفرة، ويبقي بروتين Rb نشطًا، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية في المرحلة G1، ويقلل من تكاثر الخلايا السرطانية وقد يساهم في تحفيز الموت المبرمج (Apoptosis) وشيخوخة الخلايا (Cellular Senescence).

الحرائك الدوائية:

• الامتصاص: يمتص الدواء جيدًا عند تناوله عن طريق الفم، ويصل إلى أقصى تركيز في الدم خلال 4–8 ساعات. 
• التوزيع: يتوزع على أنسجة الجسم بكفاءة، ويرتبط بالبروتينات البلازمية بنسبة تزيد عن 95%، وقادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي. 
• التمثيل الغذائي: يُستقلب الدواء بشكل رئيسي في الكبد عن طريق إنزيم CYP3A4، ويكوّن عدة نواتج استقلابية نشطة. 
• الإخراج: يُطرح الدواء بشكل رئيسي عن طريق البراز، وجزء صغير عن طريق البول، ونصف عمره حوالي 18–25 ساعة. 

الحرائك الدوائية:
يعمل عن طريق تثبيط CDK4/6 ومنع فوسفرة بروتين Rb، مما يوقف دورة الخلية في المرحلة G1 ويقلل من نمو الأورام، وقد يحفز أيضًا موت الخلايا المبرمج وشيخوخة الخلايا.

طريقة الإعطاء:
يؤخذ عن طريق الفم على شكل أقراص، عادةً مرتين يوميًا في أوقات متقاربة، ويمكن تناوله مع الطعام أو بدونه، ويُستخدم كعلاج منفرد أو بالاشتراك مع العلاج الهرموني حسب الحالة.

الجرعات المتاحة:
50 مجم، 100 مجم، 150 مجم، و200 مجم. الجرعة المعتادة للبالغين هي 150 مجم مرتين يوميًا، وقد تُخفّض حسب التحمل والآثار الجانبية إلى 100 أو 50 مجم مرتين يوميًا.

التفاعلات الدوائية:

• يتفاعل مع الأدوية التي تؤثر على إنزيم CYP3A4. 
• مثبطات قوية (مثل كيتوكونازول، كلاريثروميسين، ريتونافير) قد تزيد التركيز الدوائي وخطر السمية. 
• محفزات قوية (مثل ريفامبين، كاربامازيبين، فينيتوين، نبتة القديس يوحنا) قد تقلل الفعالية. 
• قد يزيد من تركيز بعض الأدوية مثل ديجوكسين، لذا يجب مراقبتها بعناية. 

التفاعلات مع الطعام:
يمكن تناوله مع أو بدون طعام، لكن يجب تجنب الجريب فروت وعصيره لأنه يثبط CYP3A4 ويزيد التركيز الدوائي. يجب استخدام الكحول بحذر لتجنب تهيج المعدة والكبد.

موانع الاستعمال:
لا يستخدم في المرضى الذين لديهم تحسس معروف للدواء أو أي من مكوناته. يجب الحذر أو تجنبه في المرضى ذوي قصور كبدي شديد.

الآثار الجانبية الشائعة:

• إسهال (الأكثر شيوعًا) 
• تعب وضعف 
• غثيان وقيء 
• فقدان الشهية 
• ألم في البطن 
• التهابات 

الآثار الدموية:

• انخفاض العدلات (Neutropenia) 
• فقر الدم (Anemia) 
• قلة الصفائح الدموية (Thrombocytopenia) 

الآثار الكبدية:

• ارتفاع إنزيمات الكبد (AST، ALT)  
• سمية كبدية في بعض الحالات 

الجرعة الزائدة:
لا يوجد مضاد محدد، ويكون العلاج داعمًا بالأعراض، مع مراقبة العلامات الحيوية وتحاليل الدم ووظائف الكبد.

السمية:
تشمل بشكل رئيسي الإسهال الشديد، السموم الدموية، وتسمم الكبد. نادرًا قد يحدث جلطات ومرض الرئة الخلالي. يجب المتابعة المستمرة وتعديل الجرعة لتقليل المخاطر.