كان الأموكسيسيلين مضادًا حيويًا شبه اصطناعي من عائلة الأمينوبنسلين من مضادات البيتا لاكتام. كان يقضي على البكتيريا الحساسة، ويُستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية التي تصيب الأذنين والحلق والجهاز التنفسي والأسنان. كما تضمنت بروتوكولات علاج جرثومة المعدة (هيليكوباكتر بيلوري) الأموكسيسيلين إلى جانب أدوية أخرى.
دخل الأموكسيسيلين حيز الاستخدام السريري في أوائل سبعينيات القرن العشرين. وأظهرت دراسة نُشرت عام ١٩٧٢ أن فعاليته المضادة للبكتيريا تُشابه فعالية الأمبيسيلين، على الرغم من أن الجرعات الفموية تُنتج تركيزات أعلى في الدم. وقد دعمت هذه النتيجة فعاليته كمضاد حيوي يُؤخذ عن طريق الفم. وحصل على الموافقة لأول مرة في الولايات المتحدة عام ١٩٧٤..
الأسماء التجارية
الأسماء التجارية العالمية والهندية الشائعة
• Amoxil (أموكسيل)
• Moxatag (موكساتاغ) - (ممتد المفعول)
• Trimox (تريموكس)
• Moxilin (موكسيلين)
• Mox (موكس) - (شركة Sun Pharma)
• Novamox (نوفاموكس) - (شركة Cipla)
• Wymox (وايموكس) - (شركة Abbott)
آلية العمل
يقضي الأموكسيسيلين على البكتيريا عن طريق التدخل في عملية بناء جدران خلاياها؛ إذ يرتبط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) ويثبط عملية تصنيع الببتيدوغليكان. وتؤدي خسارة قوة الجدار الناتجة عن ذلك إلى تمزق الخلايا البكتيرية وموتها.
يعتمد تأثيره المضاد للبكتيريا بشكل أساسي على المدة الزمنية التي تظل فيها تركيزات الدواء أعلى من "الحد الأدنى للتركيز المثبط" (MIC) للكائن الحي الدقيق. وتنشأ المقاومة عندما تقوم إنزيمات "بيتا-لاكتاماز" بتفكيك الدواء أو عندما تقلل بروتينات ربط البنسلين (PBPs) المعدلة من قدرة الدواء على الارتباط بها.
الحرائك الدوائية
الأسماء التجارية
الأسماء التجارية العالمية والهندية الشائعة
• Amoxil (أموكسيل)
• Moxatag (موكساتاغ) - (ممتد المفعول)
• Trimox (تريموكس)
• Moxilin (موكسيلين)
• Mox (موكس) - (شركة Sun Pharma)
• Novamox (نوفاموكس) - (شركة Cipla)
• Wymox (وايموكس) - (شركة Abbott)
آلية العمل
يقضي الأموكسيسيلين على البكتيريا عن طريق التدخل في عملية بناء جدران خلاياها؛ إذ يرتبط ببروتينات ربط البنسلين (PBPs) ويثبط عملية تصنيع الببتيدوغليكان. وتؤدي خسارة قوة الجدار الناتجة عن ذلك إلى تمزق الخلايا البكتيرية وموتها.
يعتمد تأثيره المضاد للبكتيريا بشكل أساسي على المدة الزمنية التي تظل فيها تركيزات الدواء أعلى من "الحد الأدنى للتركيز المثبط" (MIC) للكائن الحي الدقيق. وتنشأ المقاومة عندما تقوم إنزيمات "بيتا-لاكتاماز" بتفكيك الدواء أو عندما تقلل بروتينات ربط البنسلين (PBPs) المعدلة من قدرة الدواء على الارتباط بها.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يظل الأموكسيسيلين مستقراً في وسط حمض المعدة ويُمتص بسرعة عند تناوله عن طريق الفم. وعادةً ما تصل مستوياته في الدم إلى ذروتها في غضون ساعة إلى ساعتين. تبلغ التوافرية الحيوية للدواء عند تناوله فموياً حوالي 70%، ولا يؤدي تناول الطعام إلى تقليل الامتصاص بشكل ملحوظ.
التوزيع
بعد الامتصاص، ينتشر الأموكسيسيلين ليصل إلى مجموعة واسعة من الأنسجة وسوائل الجسم. ويرتبط حوالي 20% منه ببروتينات المصل. ويكون انتقاله إلى السائل الدماغي الشوكي محدوداً في حال عدم وجود التهاب في السحايا، كما أنه يعبر المشيمة وينتقل إلى حليب الثدي بكميات قليلة.
الاستقلاب (التمثيل الغذائي)
يخضع الأموكسيسيلين لعمليات استقلابية محدودة؛ إذ يتحول جزء منه إلى "حمض البنسيلويك" (penicilloic acid) غير الفعال، والذي يظهر في البول بكميات تعادل حوالي 10-25% من الجرعة الأولية.
الإطراح (التخلص من الدواء)
تُعد الكلى المسار الرئيسي للتخلص من الدواء؛ حيث يُطرح حوالي 60% من الجرعة الفموية دون تغيير عبر البول في غضون 6-8 ساعات. ولدى الأفراد الذين يتمتعون بوظائف كلوية طبيعية، يبلغ عمر النصف للإطراح حوالي ساعة واحدة. أما في حالات ضعف وظائف الكلى، فيتباطأ معدل التخلص من الدواء وقد يتطلب الأمر تعديل الجرعة، في حين يؤدي دواء "بروبينسيد" (probenecid) إلى تأخير عملية الإطراح.
الديناميكا الدوائية
ينتمي الأموكسيسيلين إلى مجموعة "أمينوبنسيلين" (aminopenicillin) التابعة للمضادات الحيوية من فئة "بيتا-لاكتام" (β-lactam). يرتبط الدواء بالبروتينات الرابطة للبنسلين ويعطل تكوين جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى تحلل الخلية وموتها. وتعتمد فعاليته القاتلة للبكتيريا على عامل الزمن، وبشكل أساسي على المدة التي يظل فيها تركيز الدواء أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC). وعادةً ما تنشأ مقاومة البكتيريا للدواء من خلال إنتاج إنزيم "بيتا-لاكتاماز" (β-lactamase) أو حدوث تغيرات في البروتينات الرابطة للبنسلين.
طريقة الإعطاء
يُؤخذ الأموكسيسيلين عن طريق الفم ويُبتلع كاملاً مع الماء. يجب رج المعلق (الشراب) قبل كل جرعة وقياس الكمية باستخدام حقنة فموية أو ملعقة قياس الدواء. يتم توزيع الجرعات بانتظام، ويستمر العلاج للمدة المحددة. في حال نسيان جرعة ما، يجب تناولها فور تذكرها ما لم يكن موعد الجرعة التالية قد اقترب؛ ولا يجوز مضاعفة الجرعة.
الجرعة والتركيز
تمثل الجرعات التالية أمثلة عامة لما يرد في النشرات الطبية، ولا تُعد وصفة طبية فردية.
الأقراص: 500 ملغ و875 ملغ.
الكبسولات: 250 ملغ و500 ملغ.
المعلق الفموي: 125 أو 200 أو 250 أو 400 ملغ لكل 5 مل.
قُدمت توصيات الجرعات كإرشادات سريرية للمختصين المؤهلين في الرعاية الصحية. ويتم تحديد العلاج بناءً على دواعي الاستخدام، وعمر المريض ووزن جسمه، ووظائف الكلى والكبد، والحالات الطبية القائمة، والأدوية الأخرى المستخدمة بالتزامن، والاستجابة للعلاج. كما يجب مراجعة معلومات الوصف الطبي الكاملة قبل بدء العلاج أو تعديل الجرعة.
التفاعلات الدوائية
يقلل دواء "بروبينسيد" (Probenecid) من طرح الأموكسيسيلين عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزه في الدم وإطالة فترة بقائه. ويزيد الاستخدام المتزامن مع دواء "ألوبورينول" (Allopurinol) من احتمالية الإصابة بطفح جلدي. قد يزيد الأموكسيسيلين من "النسبة المعيارية الدولية" (INR) وخطر النزيف لدى المرضى الذين يتناولون "الوارفارين" (warfarin) أو مضادات التخثر المماثلة، مما يستلزم مراقبة دقيقة. كما قد يقلل الدواء من طرح "الميثوتريكسات" (methotrexate)، مما يزيد من خطر التسمم بهذا الدواء.
التفاعلات مع الطعام
يمكن عموماً تناول الأموكسيسيلين مع الطعام أو بدونه، رغم أن تناوله مع وجبة أو وجبة خفيفة قد يساعد في تقليل الغثيان. ومع ذلك، يجب دائماً اتباع التعليمات الخاصة بكل مستحضر دوائي. لا توجد أطعمة محددة -بما في ذلك الحليب أو منتجات الألبان- تتطلب التجنب. ولا يتفاعل الكحول بشكل مباشر ومحدد مع الأموكسيسيلين، لكنه قد يفاقم الغثيان أو الجفاف.
موانع الاستعمال
تم تجنب استخدامه أيضًا لدى المرضى المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية نظرًا لزيادة احتمالية ظهور طفح جلدي واسع الانتشار. كان هذا إجراءً احترازيًا وليس مانع الاستعمال الرسمي الرئيسي. يتطلب القصور الكلوي الحاد تعديل الجرعة، ولكنه لا يمنع العلاج تلقائيًا.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال والطفح الجلدي. كما حدث داء المبيضات الفموي أو المهبلي لدى بعض المرضى.
تشمل التفاعلات الخطيرة التأق، وتقشر الجلد أو ظهور بثور عليه، وعدوى المطثية العسيرة، التي تسبب إسهالًا مائيًا أو دمويًا حادًا، وقد تظهر بعد انتهاء العلاج. تتطلب صعوبة التنفس أو تورم اللسان أو الحلق أو الانهيار أو ظهور طفح جلدي فقاعي التوقف الفوري عن العلاج والرعاية الطبية الطارئة.
الجرعة الزائدة
الجرعة الزائدةz
يظل الأموكسيسيلين مستقراً في وسط حمض المعدة ويُمتص بسرعة عند تناوله عن طريق الفم. وعادةً ما تصل مستوياته في الدم إلى ذروتها في غضون ساعة إلى ساعتين. تبلغ التوافرية الحيوية للدواء عند تناوله فموياً حوالي 70%، ولا يؤدي تناول الطعام إلى تقليل الامتصاص بشكل ملحوظ.
التوزيع
بعد الامتصاص، ينتشر الأموكسيسيلين ليصل إلى مجموعة واسعة من الأنسجة وسوائل الجسم. ويرتبط حوالي 20% منه ببروتينات المصل. ويكون انتقاله إلى السائل الدماغي الشوكي محدوداً في حال عدم وجود التهاب في السحايا، كما أنه يعبر المشيمة وينتقل إلى حليب الثدي بكميات قليلة.
الاستقلاب (التمثيل الغذائي)
يخضع الأموكسيسيلين لعمليات استقلابية محدودة؛ إذ يتحول جزء منه إلى "حمض البنسيلويك" (penicilloic acid) غير الفعال، والذي يظهر في البول بكميات تعادل حوالي 10-25% من الجرعة الأولية.
الإطراح (التخلص من الدواء)
تُعد الكلى المسار الرئيسي للتخلص من الدواء؛ حيث يُطرح حوالي 60% من الجرعة الفموية دون تغيير عبر البول في غضون 6-8 ساعات. ولدى الأفراد الذين يتمتعون بوظائف كلوية طبيعية، يبلغ عمر النصف للإطراح حوالي ساعة واحدة. أما في حالات ضعف وظائف الكلى، فيتباطأ معدل التخلص من الدواء وقد يتطلب الأمر تعديل الجرعة، في حين يؤدي دواء "بروبينسيد" (probenecid) إلى تأخير عملية الإطراح.
الديناميكا الدوائية
ينتمي الأموكسيسيلين إلى مجموعة "أمينوبنسيلين" (aminopenicillin) التابعة للمضادات الحيوية من فئة "بيتا-لاكتام" (β-lactam). يرتبط الدواء بالبروتينات الرابطة للبنسلين ويعطل تكوين جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى تحلل الخلية وموتها. وتعتمد فعاليته القاتلة للبكتيريا على عامل الزمن، وبشكل أساسي على المدة التي يظل فيها تركيز الدواء أعلى من الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC). وعادةً ما تنشأ مقاومة البكتيريا للدواء من خلال إنتاج إنزيم "بيتا-لاكتاماز" (β-lactamase) أو حدوث تغيرات في البروتينات الرابطة للبنسلين.
طريقة الإعطاء
يُؤخذ الأموكسيسيلين عن طريق الفم ويُبتلع كاملاً مع الماء. يجب رج المعلق (الشراب) قبل كل جرعة وقياس الكمية باستخدام حقنة فموية أو ملعقة قياس الدواء. يتم توزيع الجرعات بانتظام، ويستمر العلاج للمدة المحددة. في حال نسيان جرعة ما، يجب تناولها فور تذكرها ما لم يكن موعد الجرعة التالية قد اقترب؛ ولا يجوز مضاعفة الجرعة.
الجرعة والتركيز
تمثل الجرعات التالية أمثلة عامة لما يرد في النشرات الطبية، ولا تُعد وصفة طبية فردية.
الأقراص: 500 ملغ و875 ملغ.
الكبسولات: 250 ملغ و500 ملغ.
المعلق الفموي: 125 أو 200 أو 250 أو 400 ملغ لكل 5 مل.
قُدمت توصيات الجرعات كإرشادات سريرية للمختصين المؤهلين في الرعاية الصحية. ويتم تحديد العلاج بناءً على دواعي الاستخدام، وعمر المريض ووزن جسمه، ووظائف الكلى والكبد، والحالات الطبية القائمة، والأدوية الأخرى المستخدمة بالتزامن، والاستجابة للعلاج. كما يجب مراجعة معلومات الوصف الطبي الكاملة قبل بدء العلاج أو تعديل الجرعة.
التفاعلات الدوائية
يقلل دواء "بروبينسيد" (Probenecid) من طرح الأموكسيسيلين عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزه في الدم وإطالة فترة بقائه. ويزيد الاستخدام المتزامن مع دواء "ألوبورينول" (Allopurinol) من احتمالية الإصابة بطفح جلدي. قد يزيد الأموكسيسيلين من "النسبة المعيارية الدولية" (INR) وخطر النزيف لدى المرضى الذين يتناولون "الوارفارين" (warfarin) أو مضادات التخثر المماثلة، مما يستلزم مراقبة دقيقة. كما قد يقلل الدواء من طرح "الميثوتريكسات" (methotrexate)، مما يزيد من خطر التسمم بهذا الدواء.
التفاعلات مع الطعام
يمكن عموماً تناول الأموكسيسيلين مع الطعام أو بدونه، رغم أن تناوله مع وجبة أو وجبة خفيفة قد يساعد في تقليل الغثيان. ومع ذلك، يجب دائماً اتباع التعليمات الخاصة بكل مستحضر دوائي. لا توجد أطعمة محددة -بما في ذلك الحليب أو منتجات الألبان- تتطلب التجنب. ولا يتفاعل الكحول بشكل مباشر ومحدد مع الأموكسيسيلين، لكنه قد يفاقم الغثيان أو الجفاف.
موانع الاستعمال
تم تجنب استخدامه أيضًا لدى المرضى المصابين بكثرة الوحيدات العدوائية نظرًا لزيادة احتمالية ظهور طفح جلدي واسع الانتشار. كان هذا إجراءً احترازيًا وليس مانع الاستعمال الرسمي الرئيسي. يتطلب القصور الكلوي الحاد تعديل الجرعة، ولكنه لا يمنع العلاج تلقائيًا.
الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال والطفح الجلدي. كما حدث داء المبيضات الفموي أو المهبلي لدى بعض المرضى.
تشمل التفاعلات الخطيرة التأق، وتقشر الجلد أو ظهور بثور عليه، وعدوى المطثية العسيرة، التي تسبب إسهالًا مائيًا أو دمويًا حادًا، وقد تظهر بعد انتهاء العلاج. تتطلب صعوبة التنفس أو تورم اللسان أو الحلق أو الانهيار أو ظهور طفح جلدي فقاعي التوقف الفوري عن العلاج والرعاية الطبية الطارئة.
الجرعة الزائدة
الجرعة الزائدة البول. كما قد تؤدي الجرعات الزائدة الكبيرة إلى تكون بلورات في المسالك البولية وإصابة حادة في الكلى.
تضمنت إجراءات التعامل مع الحالة تقديم الرعاية الداعمة، وإعطاء السوائل تحت إشراف طبي، ومراقبة وظائف الكلى. لم يتوفر ترياق محدد، رغم إمكانية إزالة الأموكسيسيلين عن طريق غسيل الكلى عند الضرورة. استلزمت حالات الاشتباه في تناول جرعة زائدة الحصول على مشورة فورية من مركز السموم أو خدمات الطوارئ الطبية. لم يُنصح بتحريض القيء، وكان من الضروري الاحتفاظ بعبوة الدواء.
السمية
قد تنجم السمية عن تناول جرعات مفرطة، أو تراكم الدواء، أو حدوث تفاعل ضار عند تناول الجرعة الموصوفة. وبالإضافة إلى مضاعفات الكلى المذكورة أعلاه، شملت الآثار المُبلغ عنها نوبات تشنج، وارتباكاً، وإصابة في الكبد، واضطرابات في تعداد خلايا الدم. كما أن انخفاض وظائف الكلى يزيد من خطر تراكم الأموكسيسيلين.
