تيديزوليد

الأسماء التجارية:
سيفيكترو: سيفيكترو (تيديزوليد فوسفات) هو مضاد حيوي من فئة الأوكساζوليدينونات يُستخدم لعلاج العدوى البكتيرية الحادة في الجلد وأنسجة الجلد، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). يُعطى مرة واحدة يومياً بجرعة 200 ملغ لمدة 6 أيام، عن طريق الفم أو الوريد.

آلية العمل
تيديزوليد فوسفات هو دواء أولي يتحول بسرعة في الجسم إلى شكله النشط، تيديزوليد. ينتمي إلى فئة الأوكساζوليدينونات من المضادات الحيوية، ويعمل عن طريق الارتباط بـ 23S rRNA في الوحدة الفرعية الريبوسومية 50S، مما يمنع تكوين مركب البداية 70S الضروري لتخليق البروتين البكتيري. هذه الآلية تعيق نمو البكتيريا بفعالية. يظهر تيديزوليد نشاطًا قويًا ضد البكتيريا إيجابية الجرام المقاومة لعدة أدوية، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) والف Enterococcus المقاومة للفانكومايسين (VRE). مقارنةً بالأوكساζوليدينونات القديمة مثل لاينزوليد، يتميز تيديزوليد بارتباط أقوى بالريبوسوم ومقاومة متقاطعة أقل، مما يزيد من فعاليته ونطاق نشاطه الأوسع.

الحركية الدوائية

• الامتصاص:
  يتواجد تيديزوليد فوسفات بسرعة في الدم بعد تناوله عن طريق الفم ويتحول إلى تيديزوليد النشط؛ توفره الحيوي الفموي حوالي 91%.
• التوزيع:
  يتوزع على نطاق واسع في أنسجة الجسم بحجم توزيع يتراوح بين 67 إلى 80 لتر؛ ويرتبط بنسبة 70-90% ببروتينات البلازما.
• الأيض:
  يخضع تيديزوليد بشكل رئيسي لعملية أيض المرحلة الثانية عبر ارتباطه بمجموعات الكبريتات، وهو غير معتمد على إنزيمات CYP450، مما يقلل من تداخلاته الدوائية مع السيتوكروم P450.
• الإخراج:
  يُطرح بشكل رئيسي عن طريق الكبد والبراز (80%) والبول (20%) على شكل مركب كبريتي غير نشط، ونصف عمره حوالي 12 ساعة، مما يدعم تناول الدواء مرة واحدة يومياً.

الحرائك الدوائية (الفارماكوديناميكس)

يظهر تيديزوليد نشاطًا مثبطًا لنمو البكتيريا (بكتريوستاتيكي) من خلال تثبيط تخليق البروتين في البكتيريا إيجابية الجرام، بما في ذلك MRSA وVRE. يعتمد تأثيره المضاد للبكتيريا بشكل أساسي على الزمن، لكنه يرتبط أيضًا بنسبة AUC/MIC (منطقة تحت منحنى تركيز الدواء مقابل أقل تركيز مثبط). يدعم هذا الملف الحرائك الدوائية تناول الدواء مرة واحدة يوميًا ويضمن تثبيطًا فعالًا للبكتيريا على مدار 24 ساعة.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يُوصف تيديزوليد بجرعة ثابتة مقدارها 200 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة 6 أيام لعلاج العدوى البكتيرية الحادة في الجلد وأنسجة الجلد (ABSSSI). يتوفر على شكل أقراص فموية وحقن وريدية، ولا يلزم تعديل الجرعة عند التبديل بين الطريقتين. يمكن تناول الأقراص الفموية مع الطعام أو بدونه، مما يتيح مرونة في الاستخدام. كما لا يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي خفيف إلى متوسط، بما في ذلك المرضى الخاضعين لغسيل الكلى.

تداخلات الدواء

• مثبطات مونوأمين أوكسيداز (MAOIs):
  تيديزوليد مثبط عكوسي للـ MAO؛ استخدامه مع مثبطات MAO أخرى أو أدوية سيروتونينية قد يزيد من خطر متلازمة السيروتونين.
• الأدوية السيروتونينية (مثل SSRIs، SNRIs، التريسيكليكس):
  ينصح بالحذر بسبب احتمال حدوث تسمم السيروتونين.
• الأطعمة الغنية بالتيرامين:
  رغم أن الخطر منخفض، تناول كميات كبيرة من الأطعمة المحتوية على التيرامين قد يسبب ارتفاع ضغط الدم.
• مضادات التجلط (مثل الوارفارين):
  لا توجد تداخلات كبيرة، ولكن يُنصح بمراقبة INR عند بدء أو إيقاف تيديزوليد.
• تداخلات إنزيمات CYP450:
  تيديزوليد لا يثبط ولا يحفز إنزيمات CYP450 الرئيسية، لذا فرص تداخلاته الدوائية الأيضية منخفضة.

موانع الاستخدام

• فرط الحساسية تجاه تيديزوليد أو مكونات الدواء.
• التفاعل المتقاطع مع أدوية الأوكساζوليدينونات مثل لاينزوليد.
• قصور كبدي شديد – لا يُنصح بالاستخدام.
• استخدام أدوية سيروتونينية معًا – خطر متلازمة السيروتونين.
• الحمل – يُستخدم فقط إذا كانت الفائدة واضحة وتفوق المخاطر.
• الرضاعة الطبيعية – يُنصح بالحذر لعدم توفر بيانات كافية.
• تاريخ كبت نخاع العظم – تجنب الاستخدام إذا كان هناك كبت سابق للنخاع من الأوكساζوليدينونات.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة:

• غثيان
• صداع
• إسهال
• قيء
• دوار
• إمساك
• أرق

الآثار الجانبية الخطيرة (نادرة):

• اعتلال الأعصاب الطرفية
• اعتلال العصب البصري (خاصة مع الاستخدام طويل الأمد)
• إسهال مرتبط ببكتيريا كلوستريديوم ديFFICILE
• تفاعلات فرط الحساسية (طفح جلدي، شرى)

السمية

يتميز تيديزوليد بسُمية حادة منخفضة ويتحمله المرضى بشكل عام جيدًا. تشمل سموميته الرئيسية تأثيرات دموية مثل انخفاض الصفائح الدموية (خاصة مع الاستخدام طويل الأمد)، وارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد، وتأثيرات عصبية نادرة مثل اعتلال الأعصاب الطرفية. كما يظهر تيديزوليد سمية أقل على الميتوكوندريا والدم مقارنةً بلاينزوليد. تشير الدراسات على الحيوانات إلى احتمال حدوث سمية للجنين عند الجرعات العالية.