سيلودوسين

الأسماء التجارية

• سيلودوكس (Silodyx):
  يحتوي على المادة الفعالة سيلودوسين، ويتوفر على شكل أقراص، ويُستخدم لعلاج أعراض تضخم البروستاتا الحميد لدى البالغين.
• رابافلو (Rapaflo):
  يحتوي على المادة الفعالة سيلودوسين، ويتوفر على شكل كبسولات.
• يورورك (Urorec):
  يحتوي على المادة الفعالة سيلودوسين، ويتوفر أيضًا على شكل كبسولات.

آلية العمل 

يعمل سيلودوسين عن طريق تثبيط مسار الإشارة لمستقبلات ألفا-1A الأدرينالية (α1A-adrenoceptors)، مما يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء في البروستاتا والإحليل، وبالتالي تحسين أعراض المسالك البولية السفلية، بما في ذلك صعوبة التبول.

كما يؤثر سيلودوسين على الأعصاب الحسية في المثانة (afferent neurons)، مما يساعد على تقليل فرط نشاط المثانة وتحسين أعراض تخزين البول.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:

تبلغ التوافر الحيوي المطلق لـ سيلودوسين حوالي 32% بعد تناوله عن طريق الفم.
ويبلغ الزمن للوصول إلى أعلى تركيز في الدم (Tmax) حوالي 2.6 ± 0.90 ساعة.

التوزيع:

يبلغ حجم التوزيع الظاهري لسيلودوسين حوالي 49.5 لتر.

التمثيل الغذائي (الأيض):

يتم استقلاب سيلودوسين بواسطة إنزيم CYP3A4، الذي يُحفز عملية الأكسدة.
تشمل المسارات الأيضية الرئيسية الأخرى:

• نزع الألكيل (Dealkylation)
• نزع N-الألكيل (N-dealkylation)
• الهيدروكسلة (Hydroxylation)
• التحلل الجلوكوروني (Glucuronidation)
• الجلوكوزلة (Glucosylation)
• الاقتران مع الكبريتات (Sulphate conjugation)

الإخراج:

يتم إخراج 33.5% من الجرعة عن طريق البول، بينما يتم إخراج حوالي 54.9% عن طريق البراز.

الديناميكا الدوائية

يرتبط سيلودوسين بمستقبلات ألفا-1A الأدرينالية (α1A-adrenoceptors)، مما يؤدي إلى ارتخاء عضلات المسالك البولية السفلية، وبالتالي يُخفف الأعراض ويُساعد في منع انسداد مخرج المثانة.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يتوفر سيلودوسين على شكل كبسولات تُؤخذ عن طريق الفم.
يُؤخذ عادةً مع الطعام مرة واحدة يوميًا.
يجب تجنب تناول سيلودوسين على معدة فارغة، ويُفضل تناوله في نفس الوقت كل يوم.

تتوفر كبسولات سيلودوسين بتركيزين:

• 4 ملغ
• 8 ملغ

تفاعلات الأدوية

قد تشمل تفاعلات سيلودوسين مع الأدوية الأخرى ما يلي:

• مضادات الفطريات: إيتراكونازول (Itraconazole)، كيتوكونازول (Ketoconazole)
• أدوية خفض ضغط الدم: فيراباميل (Verapamil)، ميتوبرولول (Metoprolol)، ديلتيازيم (Diltiazem)
• مضادات الفيروسات: ريتونافير (Ritonavir)
• أدوية تثبيط المناعة: سيكلوسبورين (Cyclosporine)
• المضادات الحيوية: كلاريثروميسين (Clarithromycin)، إريثروميسين (Erythromycin)
• أدوية ضعف الانتصاب: تادالافيل (Tadalafil)، سيلدينافيل (Sildenafil)

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام سيلودوسين في الحالات التالية:

• فرط الحساسية تجاه الدواء أو أي من مكوناته
• القصور الكلوي الشديد
• القصور الكبدي الشديد
• الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4
• الاستخدام المتزامن مع مثبطات بروتين P-glycoprotein

الآثار الجانبية

قد تشمل الآثار الجانبية لـ سيلودوسين ما يلي:

• الإسهال
• انسداد أو احتقان الأنف
• الدوخة
• انخفاض ضغط الدم

كما قد تشمل أيضًا:

• انتصاب مؤلم للقضيب يستمر لعدة ساعات

الجرعة الزائدة

قد تشمل أعراض تناول جرعة زائدة من سيلودوسين ما يلي:

• الإغماء
• تشوش أو ضبابية في الرؤية
• الدوخة
• الشعور بالدوار أو خفة الرأس

السمية 

في حالة تناول جرعة زائدة كيميائية تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (هبوط الضغط)، يجب وضع المريض في وضعية الاستلقاء على الظهر لاستعادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.
قد تُتبع إجراءات إضافية مثل إعطاء السوائل عن طريق الوريد.
عند استخدام الأدوية المعززة لضغط الدم (vasopressors)، يجب مراقبة الوظائف الحيوية ودعمها حسب الحاجة.

يرتبط سيلودوسين بشكل كبير ببروتينات البلازما، لذا من غير المرجح أن تكون عملية الغسيل الكلوي (dialysis) فعالة في إزالة الدواء.