رالوكسيفين

الاسم التجاري:

إيفيستا (Evista) – يحتوي على رالوكسيفين هيدروكلورايد كمادة فعالة، ويتوفر على شكل أقراص فموية بتركيز 60 ملغ.

آلية العمل:

يعمل رالوكسيفين من خلال الارتباط بمستقبلات الإستروجين، حيث ينتمي إلى فئة منظمّات مستقبلات الإستروجين الانتقائية.
ينتج عن هذا الارتباط تفعيل التأثير المنشط للإستروجين أو منعه في الأنسجة التي تعبر عن مستقبلات الإستروجين.
وهذه المستقبلات نوعان: مستقبلات الإستروجين ألفا (تؤدي إلى التأثير المنشط) ومستقبلات الإستروجين بيتا (تؤدي إلى التأثير المثبط).
تقوم هذه المستقبلات بتعديل استجابات الخلايا والأنسجة لهرمون الإستروجين.

يمتلك رالوكسيفين تأثيرًا مضادًا للإستروجين في الرحم والثدي، على عكس التاموكسيفين الذي يمتلك تأثيرًا منشطًا للإستروجين على الرحم.
في حالة هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، تنخفض كثافة العظام بشكل كبير.
يستطيع رالوكسيفين تثبيط تسريع تآكل العظام على المدى القصير والطويل، مما يزيد من كثافة المعادن في العظام ويعزز قوتها.

الحرائك الدوائية:

• الامتصاص:
  يُمتص رالوكسيفين بسهولة من الجهاز الهضمي. تصل التوافرية الحيوية له إلى حوالي 2% ويتم امتصاص 60% منه.
• التوزيع:
  يرتبط رالوكسيفين بالبروتينات بنسبة تزيد عن 95%.
• الأيض (التمثيل الغذائي):
  يتم استقلاب رالوكسيفين في الكبد.
• الإخراج:
  يتم التخلص من أكثر من 93% من الدواء عبر البراز، و0.2% عبر البول.

الديناميكا الدوائية:

يُعد رالوكسيفين دواءً منظمًا انتقائيًا لمستقبلات الإستروجين، حيث يمتلك تأثيرات إستروجينية على العظام والأيض الدهني، وفي الوقت نفسه يُظهر تأثيرات مضادة للإستروجين على بطانة الرحم وأنسجة الثدي.
يقوم رالوكسيفين بتحفيز الخلايا البانية للعظام (الأوستيو بلاست) ويُثبط الخلايا الهابطة للعظام (الأوستيوكلاست)، مما يؤدي إلى زيادة كثافة العظام.
يمتلك رالوكسيفين تأثيرات إستروجينية على العظام تقلل من تآكل العظام وتحسّن كثافة المعادن في العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

يتوفر رالوكسيفين هيدروكلورايد على شكل أقراص فموية بتركيز 60 ملغ.

• لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث، الجرعة الموصى بها هي 60 ملغ مرة يومياً. كما يُنصح بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د يومياً.
• للوقاية وتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي لدى النساء بعد انقطاع الطمث، الجرعة الموصى بها هي 60 ملغ يومياً.

موانع الاستخدام:

يُمنع استخدام رالوكسيفين في المرضى الذين لديهم تاريخ من:

• السرطان
• اضطرابات تخثر الدم (ثrombophilia)
• متلازمة مضادات الفوسفوليبيد
• الجلطة الوريدية
• الانصمام الرئوي
• جلطة الوريد الكلوي

تداخلات الأدوية:

عند تناول رالوكسيفين مع بعض الأدوية قد يسبب آثارًا جانبية خطيرة ويقلل من فعالية الدواء. فيما يلي قائمة بالأدوية التي يجب تجنب تناول رالوكسيفين معها، وإذا كان من الضروري تناولها فيجب مناقشة ذلك مع الطبيب:

• أوسبميفين (Ospemifene)
• فامسيكلوفير (Famciclovir)
• ليفوثيروكسين (Levothyroxine)
• وارفارين (Warfarin)
• أموكسيسيلين (Amoxicillin)
• أمبيسيلين (Ampicillin)
• ديجوكسين (Digoxin)
• ديازيبام (Diazepam)
• ديازيدوكسيد (Diazoxide)
• الليدوكائين (Lidocaine)

تداخلات الطعام:

تجنب الإفراط في تناول الكحول.

الآثار الجانبية:

• ألم المفاصل (أرثالجيا)
• الهبات الساخنة
• تشنجات العضلات
• التهاب الجيوب الأنفية
• تجلط وريدي
• التهاب الشعب الهوائية
• نزيف مهبلي
• ألم في الثدي
• التهاب الحلق (التهاب البلعوم)
• أعراض تشبه الإنفلونزا

السمّية:

تناول جرعة زائدة من رالوكسيفين يمكن أن يسبب تأثيرات سامة، مثل:

• نوبات صرع
• فقدان التنسيق الحركي (ترنح)
• احمرار الوجه (الهبات الساخنة)
• ارتعاش
• إسهال
• قيء