أريبيبرازول

آلية العمل

أريبيبرازول هو مضاد ذهان مشتق من الكينولين يعمل كمنشط جزئي لمستقبلات D2 و5-HT1A، ومضاد لمستقبلات 5-HT2A. يتمتع بألفة عالية لمستقبلات D2، D3، 5-HT1A، و5-HT2A، وألفة متوسطة لمستقبلات D4، 5-HT2C، 5-HT7، ألفا-1 أدرينيرجيك، وH1. لا يرتبط بمستقبلات المسكارين بشكل كبير عند الجرعات العلاجية.

يعمل أريبيبرازول على استقرار مستويات الدوبامين والسيروتونين في النواة المتكئة، والمنطقة السقفية البطنية، والقشرة الأمامية للمخ، مما يساعد على التحكم في الأعراض الإيجابية والسلبية والمعرفية للفصام. يحتاج تحقيق الفاعلية العلاجية إلى شغل أكثر من 90٪ من مستقبلات D2، مع تقليل خطر الأعراض الحركية الجانبية.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:

• الأقراص: يمتص أريبيبرازول جيدًا بعد الابتلاع الفموي، ويصل تركيزه الأقصى في البلازما خلال 3 إلى 5 ساعات، مع توفر حيوي فموي مرتفع 87%. 
• المحاليل الفموية: يمتص بشكل أفضل مقارنة بالأقراص، حيث أظهرت الدراسات أن المحلول يعطي تركيزات أعلى في البلازما عند نفس الجرعات. 

التوزيع:
يتمتع أريبيبرازول بحجم توزيع كبير عند الحالة المستقرة (404 لتر أو 4.9 لتر/كغ)، ويرتبط بنسبة أكثر من 99٪ بالبروتينات الدموية، خاصة الألبومين.

الأيض:
يتحلل أريبيبرازول عبر ثلاث مسارات رئيسية: إزالة الهيدروجين، الهيدروكسلة، وإزالة ألكيل-N. تتوسط إنزيمات CYP3A4 وCYP2D6 عملية إزالة الهيدروجين والهيدروكسلة، بينما CYP3A4 يشارك في إزالة ألكيل-N.

الإخراج:
بعد جرعة فموية واحدة، يُطرح حوالي 25٪ من الدواء في البول و55٪ في البراز. نصف العمر للأريبيبرازول حوالي 75 ساعة وللمستقلب النشط 94 ساعة.

الديناميكا الدوائية

يظهر أريبيبرازول ارتباطًا قويًا بمستقبلات D2 وD3 للدوبامين، و5-HT1A و5-HT2A للسيروتونين، وألفة متوسطة لمستقبلات D4، 5-HT2C، 5-HT7، ألفا1 أدرينيرجيك، وH1 الهيستامينية. لا يرتبط بشكل كبير بمستقبلات المسكارين.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يمكن تناول أريبيبرازول مع أو بدون طعام. متاح على شكل أقراص، أقراص قابلة للذوبان، محاليل فموية، وحقن فورية وطويلة المفعول. الجرعات الفموية تتراوح بين 5–30 ملغ يوميًا، وتتوفر الأقراص بجرعات 2، 5، 10، 15، 20، 30 ملغ. نصف العمر الفموي حوالي 75 ساعة.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام أريبيبرازول للأشخاص الذين لديهم تحسس معروف للدواء أو أي من مكوناته.

التداخلات الدوائية

• مضادات الفطريات مثل كيتوكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول، وفوريكونازول. 
• المضادات الحيوية مثل كلاريثروميسين. 
• مضادات الاكتئاب مثل باروكستين وفلوكستين. 
• مضادات الصرع مثل كاربامازيبين وفينيتوين. 
• ريفامبين (لعلاج السل). 

الآثار الجانبية

• الأرق أو النعاس 
• الاضطرابات الحركية مثل الرعشة أو تيبس العضلات 
• الغثيان أو القيء 
• الإمساك 
• الدوخة 
• رؤية ضبابية 
• زيادة إفراز اللعاب 

السمية

تم الإبلاغ عن 76 حالة تسمم بالأريبيبرازول، بعضها مقصود وبعضها عرضي. لا يوجد مضاد معروف للتسمم، لكن إعطاء الفحم النشط في وقت مبكر قد يقلل الامتصاص إذا تم ابتلاع الأقراص. العلاج يركز بشكل رئيسي على الرعاية الداعمة.