الفارينكلين

آلية العمل

يعمل الفارينكلين كمنبه جزئي لمستقبلات النيكوتين α4β2 في الدماغ. يرتبط الفارينكلين بهذه المستقبلات ويوفر لها بعض التحفيز، مقلدًا تأثيرات النيكوتين. يساعد ذلك في تقليل الرغبة الشديدة وأعراض الانسحاب عند الإقلاع عن التدخين. كما يمنع الفارينكلين النيكوتين من الارتباط بهذه المستقبلات، مما يعني أنه عند تدخين الشخص أثناء استخدام الفارينكلين، يكون لتأثير النيكوتين أقل أثر، مما يقلل من الشعور بالمتعة والدافع للاستمرار في التدخين.

علم الحرائك الدوائية
الامتصاص:
يتم امتصاص الفارينكلين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، حيث تصل التوافر الحيوي إلى حوالي 90%. لا يؤثر الطعام بشكل كبير على الامتصاص، لذا يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.

التوزيع:
يتوزع الفارينكلين بشكل واسع في الجسم، حيث يبلغ حجم التوزيع حوالي 334 لترًا. ويرتبط حوالي 20% منه ببروتينات البلازما.

الأيض:
يتم أيض الفارينكلين في الكبد، بشكل رئيسي عبر إنزيم CYP2A6. الناتج الأيضي الرئيسي غير نشط، ويُسمى N-ديزميثيل فارينكلين.

الإخراج:
يُفرز معظم الفارينكلين دون تغيير في البول (حوالي 92% من الجرعة). ويتم التخلص من كمية صغيرة منه عبر البراز. يبلغ نصف عمره حوالي 24 ساعة، مما يدعم تناول الدواء مرة واحدة يوميًا. يُزال بشكل رئيسي عن طريق الكلى. وفي المرضى الذين يعانون من مشاكل في وظائف الكلى، قد يكون معدل الإخراج أبطأ، مما يتطلب تعديل الجرعة.

الجرعة وطريقة الاستخدام
التركيبة الفموية:
الجرعة الابتدائية: يبدأ بتناول 0.5 ملغ مرة واحدة يوميًا خلال الأيام من 1 إلى 3، ثم يُرفع إلى 0.5 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الرابع إلى اليوم السابع. يبدأ تناول الفارينكلين قبل الإقلاع عن التدخين بأسبوع.
بدلاً من ذلك، يمكن بدء الفارينكلين والتوقف عن التدخين بين اليوم الثامن واليوم الخامس والثلاثين.

الجرعة المحافظة:
بعد اليوم الثامن، تناول 1 ملغ مرتين يوميًا لمدة 11 أسبوعًا.

الاستخدام طويل الأمد:
يمكن تمديد فترة العلاج حتى 6 أشهر أو أكثر حسب حاجة المريض، مع ضرورة إجراء المزيد من الدراسات لتقييم الفعالية طويلة الأمد لأكثر من 12 شهرًا.

التركيبة الأنفية:
يتم استخدام بخة واحدة في كل فتحة أنف مرتين يوميًا. في حالة تفويت جرعة، يُستكمل العلاج بالجرعة التالية حسب الجدول. قبل الاستخدام الأول، يُهيأ البخاخ من خلال تفريغ 7 بخات في الهواء. وإذا لم يُستخدم البخاخ لأكثر من 5 أيام، يجب إعادة تهيئته ببخة واحدة.
لا تقم بهز الجهاز. يجب تناول الأقراص الفموية مع الماء لتقليل اضطرابات المعدة.

تداخلات الأدوية

• النيكوتين: قد يؤدي الجمع بين الفارينكلين وبدائل النيكوتين إلى زيادة الأعراض الجانبية مثل الغثيان والدوار.
• الكحول: قد يعزز الفارينكلين تأثيرات الكحول، لذا يُنصح بالحد من تناول الكحول.
• مثبطات إنزيم CYP450: توجد تداخلات طفيفة مع الأدوية التي تؤثر على هذا الإنزيم.
• ضعف وظائف الكلى: قد يكون من الضروري تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى.

موانع الاستخدام

• الحساسية: تجنب استخدام الدواء في حالة وجود حساسية تجاه الفارينكلين أو أي من مكوناته.
• ضعف وظائف الكلى الشديد: لا يُنصح بالاستخدام بدون تعديل الجرعة.
• الحمل والرضاعة: يُفضل تجنب الاستخدام إلا إذا كان ضروريًا، نظرًا لوجود بيانات محدودة عن السلامة.
• الاضطرابات النفسية: يُستخدم بحذر لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ نفسي بسبب احتمالية حدوث تغيرات مزاجية وأفكار انتحارية.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة:

• الغثيان (الأكثر شيوعًا)
• الصداع
• الأرق
• الدوار
• التعب
• جفاف الفم

الآثار الجانبية الشديدة:

• الآثار النفسية: تقلبات مزاجية، اكتئاب، قلق، وأفكار أو سلوكيات انتحارية.
• مشاكل القلب والأوعية الدموية: زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض قلبية موجودة مسبقًا (يستخدم بحذر).
• ردود فعل تحسسية شديدة: طفح جلدي، تورم، أو صعوبات في التنفس.
• النوبات: نادرة الحدوث لكنها ممكنة.

السُّمّية

• الجرعة الزائدة: تشمل الأعراض الغثيان، القيء، زيادة معدل ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم، والنوبات. يتم علاجها بدعم الحالة مع المراقبة وتقديم السوائل.
• السُّمّية المزمنة: الجرعات العالية قد تسبب مشاكل في الجهاز الهضمي، زيادة في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، وأعراض نفسية عصبية.
• ضعف وظائف الكلى: تبطؤ في التخلص من الدواء لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى، مما يزيد من خطر السُّمّية.
• الآثار النفسية: الجرعات العالية قد تزيد من سوء الاكتئاب والقلق والأفكار الانتحارية، خاصةً لدى الأشخاص ذوي التاريخ النفسي.