كابتوبريل

الأسماء التجارية 

يتوفر كابتوبريل عالميًا تحت أسماء تجارية مختلفة، بما في ذلك:

• كابوتين (Capoten): الأكثر شهرة وانتشارًا
• أسبريل (Acepril)
• كابتوريل (Captoril)
• كابتوبريل ساندوز (Captopril Sandoz)
• كابلون (Kaplon)

آلية العمل 

يوجد إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE) في شكلين متغايرين:

1. ACE الجسدي (Somatic ACE): بروتين سكري يحتوي على 1277 حمضًا أمينيًا ويضم مجالين وظيفيين (N وC).

2. ACE الخصوي (Testicular ACE): أصغر حجمًا ويشارك في نضج الحيوانات المنوية.

يُساهم المجال C بشكل رئيسي في تنظيم ضغط الدم، بينما يؤثر المجال N على الخلايا الجذعية المكونة للدم.

تعمل مثبطات ACE، بما في ذلك كابتوبريل، على حجب كلا المجالين، مع امتلاكها تقارب أعلى للمجال C.

كابتوبريل، كدواء غير سابق الفعل (non-prodrug)، يتنافس مع الأنجيوتنسين I (ATI) ويمنع تحويله إلى الأنجيوتنسين II (ATII)، مما يخفض ضغط الدم ويزيد نشاط الرينين البلازمي.
تقارب ارتباطه مع ACE أعلى بحوالي 30,000 مرة مقارنةً بالأنجيوتنسين I.

الحرائك الدوائية 

• الامتصاص : في الأفراد الصائمين، يتم امتصاص حوالي 60–75% من كابتوبريل. قد يقلل الطعام الامتصاص بنسبة 25–40%، رغم أن هذا غالبًا ليس ذا أهمية سريرية كبيرة.
• التوزيع : يمتلك الدواء حجم توزيع يبلغ 0.8 لتر/كجم، مما يشير إلى توزيع محدود في الأنسجة ووجوده بشكل أساسي في الفراغ خارج الخلوي.
• الأيض : كابتوبريل نشط دون الحاجة إلى تفعيل كبدي، ويُستقلب في كل من الدم والكبد. تخضع مجموعة السلفهيدريل (–SH) فيه للأكسدة لتكوين نواتج أيضية ثنائية الكبريت قابلة للعكس.
• الإخراج : يُطرح بشكل رئيسي عن طريق الكلى، معظمها كدواء غير متغير مع بعض نواتج الأيض. تشمل الإزالة الكلوية الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط، مما يؤدي إلى عمر نصفي قصير.

الديناميكا الدوائية 

يقوم كابتوبريل بحجب نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS)، وهو المنظم الرئيسي لضغط الدم وتوازن السوائل في الجسم.

عادةً، يقوم الرينين بتحويل الأنجيوتنسينوجين إلى الأنجيوتنسين I (ATI)، ثم يقوم ACE بتحويله إلى الأنجيوتنسين II (ATII).

يرفع الأنجيوتنسين II ضغط الدم عن طريق:

• تحفيز إفراز الألدوستيرون والهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)، مما يعزز احتباس الصوديوم والماء
• التسبب في تضيق الأوعية الدموية
• تحفيز الشعور بالعطش

من خلال منع تحويل ATI إلى ATII وتثبيط تحلل البراديكينين (Bradykinin)، يخفض كابتوبريل ضغط الدم ويعزز توسيع الأوعية الدموية (vasodilation).

طريقة الإعطاء 

يجب تناول كابتوبريل على معدة فارغة قبل الوجبات بمدة لا تقل عن ساعة واحدة لزيادة امتصاصه.
يُعطى عادةً مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا، ويُحدد الطبيب الجرعة والجدول الزمني بدقة حسب حالة المريض واستجابته للعلاج.

الجرعة والتركيز 

• ارتفاع ضغط الدم: تبدأ الجرعة بـ 25 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا، ويمكن تعديلها تدريجيًا حتى 450 ملغ يوميًا كحد أقصى حسب استجابة المريض.
• فشل القلب: تبدأ الجرعة بـ 6.25–12.5 ملغ ثلاث مرات يوميًا، مع زيادة تدريجية للوصول إلى جرعة الصيانة المناسبة.
• اعتلال الكلى السكري: عادةً ما تكون الجرعة 25 ملغ ثلاث مرات يوميًا.

تفاعلات الأدوية

يتفاعل كابتوبريل مع عدة أدوية قد تؤثر في فعاليته وسلامة استخدامه، وتشمل ما يلي:

• المدرات البولية: تعزز خفض ضغط الدم.
• مكملات البوتاسيوم أو المدرات الموفرة للبوتاسيوم: قد تؤدي إلى خطر فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia).
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs): قد تقلل التأثير الخافض للضغط وتزيد خطر تلف الكلى.
• الأدوية الخافضة للضغط الأخرى: قد تسبب انخفاض ضغط دم مفرط.
• الليثيوم: يزيد من خطر السمّية الدوائية.
• أملاح الذهب: قد تُحدث تفاعلات نيترويدية تشمل احمرار الوجه، الغثيان، وانخفاض ضغط الدم.
• مثبطات أخرى لنظام الرينين–أنجيوتنسين (مثل ARBs أو أليسكيرين): تزيد خطر فرط بوتاسيوم الدم، انخفاض ضغط الدم، وتضرر الكلى.

تفاعلات الطعام 

ينخفض امتصاص كابتوبريل عند تناوله مع الطعام، كما أن الأطعمة الغنية بالبوتاسيوم قد تزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم (Hyperkalemia).
للحصول على أفضل فعالية، يُفضل تناول الدواء على معدة فارغة.

موانع الاستعمال 

يُمنع استخدام كابتوبريل في الحالات التالية:

• وجود تاريخ من فرط الحساسية تجاه مثبطات إنزيم تحويل الأنجيوتنسين (ACE inhibitors).
• الحمل، نظرًا لاحتمال تسببه في أضرار خطيرة للجنين.
• القصور الكلوي الشديد أو الفشل الكلوي المتقدم.

الآثار الجانبية 

قد يسبب كابتوبريل بعض الآثار الجانبية، وأكثرها شيوعًا تشمل:

• سعال جاف ومستمر
• دوخة أو دوار، خاصة عند الوقوف المفاجئ
• تغير أو طعم معدني في الفم
• صداع
• إرهاق أو تعب عام
• غثيان، قيء، أو إسهال
• طفح جلدي أو حكة في الجلد

الجرعة الزائدة 

قد تؤدي الجرعة الزائدة من كابتوبريل إلى الأعراض التالية:

• انخفاض شديد في ضغط الدم، دوخة، إغماء، أو صدمة دموية
• فرط بوتاسيوم الدم 
• إصابة كلوية حادة 
• تسرّع ضربات القلب (Tachycardia) كاستجابة تعويضية

العلاج:
يتضمن الرعاية الداعمة من خلال إعطاء محاليل وريدية (IV fluids)، مراقبة مستوى الشوارد (Electrolytes)، واللجوء إلى غسيل الكلى (Hemodialysis) عند الضرورة.

السمّية 

قد تحدث سمّية كابتوبريل نتيجة جرعة زائدة أو بسبب عوامل خطر معينة، مما قد يؤدي إلى:

• انخفاض شديد في ضغط الدم
• اختلال في توازن الشوارد 
• إصابة كلوية حادة 
• وذمة وعائية (Angioedema) نادرة لكنها مهددة للحياة

العلاج:
يشمل الرعاية الداعمة، مراقبة ضغط الدم ومستويات الشوارد، واللجوء إلى غسيل الكلى (Hemodialysis) في الحالات الشديدة.