جيستودين هو بروجستين صناعي من الجيل الثالث يُستخدم بشكل أساسي في حبوب منع الحمل المركبة لمنع الحمل، وذلك من خلال تثبيط الإباضة، وزيادة لزوجة مخاط عنق الرحم، وتغيير بطانة الرحم. تم تطويره في أواخر السبعينيات، وأُدخل إلى الاستخدام الطبي في الثمانينيات ضمن تطوير البروجستينات الحديثة التي تهدف إلى توفير فعالية أعلى وتنظيم أفضل للدورة الشهرية مقارنة بالأجيال السابقة.
انتشر استخدامه في أوروبا ومناطق أخرى، وغالبًا ما يُدمج مع إيثينيل إستراديول، ويُعرف بفعاليته الهرمونية القوية بجرعات منخفضة نسبيًا. ومع مرور الوقت، تمت دراسة سلامته بعناية بسبب النقاش حول خطره مقارنة بالبروجستينات الأقدم، لكنه لا يزال مكوّنًا مهمًا في وسائل منع الحمل الهرمونية.
الأسماء التجارية
Femodene / Femoden / Femodette – من أشهر المستحضرات العالمية
Minesse / Mirelle – تركيبات بجرعات منخفضة جدًا مع إيثينيل إستراديول
Gynera / Minulet – وسائل منع حمل مركبة شائعة
Meliane / Harmonet – تحتوي غالبًا على جيستودين مع إيثينيل إستراديول
أسماء أخرى: Triodene، Katya، Millinette، Lindynette، Logest، Avaden، Avadene، Convaden
آلية العمل
جيستودين هو بروجستين صناعي قوي يمنع الحمل بشكل رئيسي عبر تثبيط الإباضة من خلال كبح محور الوطاء–الغدة النخامية–المبيض، مما يقلل إفراز الهرمونات المنبهة للمناسل، وخاصة الهرمون اللوتيني (LH)، وبالتالي يمنع حدوث اندفاع LH اللازم لحدوث الإباضة.
كما يزيد من سماكة مخاط عنق الرحم مما يعيق مرور الحيوانات المنوية، ويغير بطانة الرحم مما يقلل احتمالية انغراس البويضة. وعند استخدامه مع الإستروجين مثل إيثينيل إستراديول، تزداد فعاليته في منع الحمل.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
يمتص جيستودين بسرعة وكفاءة عالية بعد تناوله عن طريق الفم، مع توافر حيوي يقارب 100%.
التوزيع
يرتبط بشدة ببروتين SHBG (الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية)، حيث يرتبط حوالي 64–75% منه بـ SHBG، و24–34% بالألبومين، بينما تكون نسبة قليلة جدًا (0.6–1.3%) حرة في الدم.
الاستقلاب
يتم استقلابه في الكبد بشكل واسع عبر عمليات الاختزال والهيدروكسلة، ولا يعتمد بشكل رئيسي على إنزيم CYP3A4، وليس طليعة دواء (Prodrug).
الإطراح
يبلغ نصف العمر النهائي حوالي 12–18 ساعة. ومع الاستخدام المستمر، قد يقل معدل الإطراح بسبب زيادة SHBG.
الديناميكا الدوائية
جيستودين هو بروجستين قوي من الجيل الثالث يتميز بفعالية بروجستيرونية عالية وتأثير أندروجيني ضعيف، مع خصائص خفيفة مضادة للقشرانيات المعدنية والجلوكوكورتيكويدات.
يعمل على منع الحمل عبر تثبيط الإباضة، وزيادة سماكة مخاط عنق الرحم، وتغيير بطانة الرحم لمنع الانغراس.
الجرعات والتركيزات
يُستخدم غالبًا ضمن حبوب منع الحمل المركبة منخفضة الجرعة
يُدمج عادة مع إيثينيل إستراديول
التركيبات الشائعة: 75 ميكروغرام جيستودين + 20 أو 30 ميكروغرام إيثينيل إستراديول
تركيبات أخرى: 60 ميكروغرام جيستودين + 15 ميكروغرام إيثينيل إستراديول
طريقة الاستخدام:
قرص واحد يوميًا في نفس الوقت
يمكن تناوله مع أو بدون طعام
أنظمة الاستخدام:
21 يومًا: 21 قرصًا فعالًا ثم 7 أيام توقف
24 يومًا: 24 قرصًا فعالًا + 4 أقراص غير فعالة
التداخلات الغذائية
قد تتأثر فعالية جيستودين (خاصة مع إيثينيل إستراديول) ببعض الأطعمة والمشروبات والمكملات التي قد تقلل من فعاليته أو تزيد من الأعراض الجانبية، رغم أن التأثيرات الغذائية المباشرة عادةً محدودة.
التداخلات الدوائية
يتأثر جيستودين بالأدوية المحفزة لإنزيمات الكبد مثل ريفامبيسين، فينيتوين، وكاربامازيبين، مما قد يقلل من فعاليته في منع الحمل.
كما أن نبتة سانت جون (St. John’s Wort) قد تقلل مستوياته بشكل كبير.
تؤثر أيضًا محفزات وإنزيم CYP3A4 على تركيزه في الدم.
موانع الاستخدام
خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية أو الشريانية
التدخين عند النساء فوق 35 عامًا
ارتفاع ضغط الدم الشديد
السكري مع مضاعفات وعائية
تاريخ من الجلطات الدموية
أمراض الكبد النشطة
سرطانات تعتمد على الهرمونات مثل سرطان الثدي
نزيف مهبلي غير مفسر
استخدام بعض علاجات التهاب الكبد C
الآثار الجانبية
صداع، غثيان، ألم بطني، ألم الثدي
اضطرابات الدورة الشهرية (نزف غير منتظم أو تبقيع)
تغيرات مزاجية، تهيج أو اكتئاب
حب الشباب أو تحسن البشرة حسب الاستجابة
تضخم أو ألم الثدي
انخفاض الرغبة الجنسية
نادرًا: ارتفاع ضغط الدم، جلطات دموية، مشاكل كبدية
الجرعة الزائدة
جرعة زائدة من جيستودين عادةً لا تهدد الحياة، وغالبًا ما تظهر على شكل أعراض هرمونية خفيفة، خاصة إذا كان ضمن تركيبة مع إيثينيل إستراديول.
السمية
جيستودين يُعد آمنًا نسبيًا، لكن أهم خطر مرتبط به هو زيادة احتمالية حدوث الجلطات الدموية الوريدية مقارنة ببعض البروجستينات الأقدم.
قد يسبب أيضًا تأثيرات كبدية لدى بعض الأشخاص، كما يمكن أن يكون له تأثير بيئي على الكائنات المائية.
