غانسيكلوفير

الأسماء التجارية

• Cytovene / Cytovene-IV (سيتوفين): الشكل الوريدي لعلاج عدوى CMV
• Zirgan (زيرغان): جل عيني لعلاج قرحات العين الناتجة عن فيروس الهربس
• Vitrasert (فيتراسرت): زرعة داخل العين (قديم الاستخدام)
• Ganzyk-RTU (جانزيك): شكل حقن شائع الاستخدام

آلية العمل

غانسيكلوفير هو نظير للغوانين يعمل على تثبيط تصنيع DNA الفيروسي. داخل الخلايا المصابة، يتم تحويله أولاً بواسطة إنزيم فيروسي (UL97 kinase) إلى الشكل أحادي الفوسفات، ثم يتحول بواسطة إنزيمات الخلية إلى الشكل النشط ثلاثي الفوسفات.

الشكل النشط:

• يتنافس مع النيوكليوتيدات الطبيعية
• يندمج في DNA الفيروسي
• يسبب توقف استطالة سلسلة DNA
• يثبط إنزيم DNA polymerase الفيروسي

هذا يؤدي إلى إيقاف تكاثر فيروس CMV والفيروسات الهربسية الأخرى.

الحركية الدوائية

الامتصاص:
امتصاصه الفموي ضعيف جداً (5–9%)، بينما يتحسن بشكل كبير عند استخدام الدواء الطليعي فالغانسيكلوفير (Valganciclovir).

التوزيع:
يتوزع بسرعة في الجسم، ارتباطه بالبروتين ضعيف جداً (1–2%)، وحجم التوزيع 0.74 لتر/كغ.

الاستقلاب:
استقلاب محدود جداً، ويُحوَّل داخل الخلايا إلى الشكل النشط.

الإطراح:
يُطرح بشكل أساسي عن طريق الكلى (حوالي 90%) دون تغيير، عبر الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.

الديناميكا الدوائية

غانسيكلوفير هو نظير صناعي للغوانين، يظهر تأثيراً مثبطاً لتكاثر الفيروسات (Virustatic)، خصوصاً CMV، من خلال تعطيل تصنيع الحمض النووي الفيروسي داخل الخلايا المصابة.

الجرعات والتركيزات

الأشكال الدوائية:

• حقن وريدي: 500 ملغ (بودرة للتحضير)
• كبسولات فموية: 250 ملغ

الجرعات الشائعة:

1. علاج CMV (وريدي):

• جرعة بدء: 5 ملغ/كغ كل 12 ساعة لمدة 14–21 يوم
• جرعة صيانة: 5 ملغ/كغ مرة يومياً أو 6 ملغ/كغ 5 أيام أسبوعياً

2. العلاج الفموي (أقل استخداماً):

• جرعة بدء: 1 غرام ثلاث مرات يومياً
• جرعة صيانة: 500 ملغ ثلاث مرات يومياً

التداخلات الدوائية

• زيدوفودين → زيادة خطر نقص الكريات البيضاء وفقر الدم
• إيميبينيم/سيلاستاتين → زيادة خطر التشنجات
• بروبينسيد → يزيد تركيز الدواء وسميته
• أدوية سامة للكلى → تزيد خطر الفشل الكلوي

يتطلب مراقبة دقيقة لصورة الدم ووظائف الكلى.

التداخلات الغذائية

• الطعام: لا يقلل الفعالية، وقد يساعد على تقليل اضطرابات المعدة
• الشكل الوريدي: لا توجد تداخلات غذائية
• ينصح بزيادة شرب السوائل لحماية الكلى

موانع الاستعمال

• حساسية تجاه غانسيكلوفير أو فالغانسيكلوفير أو أسيكلوفير
• نقص شديد في كريات الدم البيضاء أو الصفائح أو فقر الدم الشديد

الآثار الجانبية

• تثبيط نخاع العظم: نقص الكريات البيضاء، فقر الدم، نقص الصفائح
• اضطرابات هضمية: غثيان، قيء، إسهال، فقدان الشهية
• سمية عصبية: صداع، دوخة، ارتباك، تشنجات
• سمية كلوية: ارتفاع الكرياتينين، قلة البول
• تأثيرات تناسلية: قد يسبب العقم أو تشوهات جنينية
• أخرى: طفح جلدي، حمى، ألم موضع الحقن

الجرعة الزائدة

قد تسبب:

• تثبيط شديد لنخاع العظم
• فشل كلوي حاد
• تشنجات أو غيبوبة

العلاج:

• غسيل الكلى (Hemodialysis)
• دعم طبي ومراقبة حثيثة

السُميّة

تتمثل السُمية بشكل رئيسي في:

• تثبيط نخاع العظم (الأخطر)
• الفشل الكلوي
• تأثيرات عصبية (ارتباك، تشنجات)
• أعراض هضمية
• خطر العقم والتشوهات الخلقية

تزداد السُمية عند الجرعات العالية أو ضعف وظائف الكلى، لذلك يلزم مراقبة دقيقة أثناء العلاج.